Антитела (преимущественно изотип IgG1) к gp120 и gp41 белкам оболочки вызывают реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). При этом клетки, покрытые комплексами антиген-антитело, распознаются эффекторными NK-клетками или моноцитами/макрофагами, несущими Fc-рецепторы.

Они уничтожаются путем цитолиза с помощью перфоринов или апоптотическим способом. Относительное сродство антител к антигенной детерминанте вируса на поверхности клетки, инфицированной различными изолятами, может различаться в зависимости от специфичности экспрессируемых белков gp120 и gp41.

Такую реакцию должны индуцировать определенные эпитопы белков оболочки ВИЧ, поскольку не все антитела оболочки обладают таким действием. Иммуноглобулины, отвечающие за антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ), можно отличить от нейтрализующих антител, но не во всех случаях. Наиболее вероятно, это зависит от наличия или отсутствия нейтрализующего эпитопа на вирусной оболочке, который экспрессируется на поверхности клетки.

Была показана перекрестная реактивность антител к штаммам ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Nef-специфичная АЗКЦ также наблюдалась в присутствии плазмы и МКПК, полученных от пациентов с длительно протекающей латентной стадией заболевания, что указывает на возможность индукции АЗКЦ также под действием белков, не входящих в состав оболочки ВИЧ, экспрессируемых на поверхности ВИЧ-инфицированных клеток.

Активный процесс антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) наблюдался в разрушающихся клетках, инфицированных герпесвирусом, вскоре после передачи вируса. После вакцинации этот процесс также коррелировал с развитием защиты против появления симптомов SIV-инфекции.

Клиническое значение АЗКЦ при ВИЧ-инфекции неизвестно; получены противоречивые данные относительно ее связи с бессимптомной формой.

Такая активность может выявляться при острой инфекции, до появления нейтрализующих антител. Она слабо выражена у лиц с низким содержанием CD4+-клеток. В некоторых работах была показана тесная связь АЗКЦ с состоянием здоровья пациентов и утрата этой реакции при прогрессировании заболевания. Такая активность обнаруживается у пациентов, выживших в течение длительного времени.

Поскольку антитела к оболочке обнаруживаются в достаточно больших концентрациях на всем протяжении инфекции и до появления нейтрализующих антител, степень активности эффекторных клеток (например, NK-клеток), по-видимому, является наиболее значимым параметром, определяющим способность АЗКЦ сдерживать развитие ВИЧ-инфекции. Один из побочных эффектов этого процесса во время ВИЧ-инфекции связан с высвобождением больших количеств инфекционных частиц при разрушении клеток и их последующим распространением в организме хозяина. При этом важную противовирусную функцию выполняют нейтрализующие антитела.

В принципе считается, что наиболее важную роль АЗКЦ играет вскоре после инфицирования, уничтожая клетки на ранних стадиях заражения вирусом или вскоре после заражения. Таким образом, важной задачей является индукция реакции АЗКЦ с помощью вакцинации, которая показала многообещающие результаты у приматов. Такая реакция может помочь предотвратить передачу вируса от матери к ребенку. Таким образом, активация антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) может являться одной из целей проведения пассивной иммунизации антителами к белкам оболочки ВИЧ людей, которые были недавно инфицированы, или инфицированным матерям перед родами.

Этот процесс может частично объяснять защиту от SIV (SHIV)-инфекции, которая развивается при введении антител макакам вскоре после контакта с вирусом.

С помощью другого процесса антитела к ВИЧ у шимпанзе напрямую уничтожают инфицированные клетки через комплементзависимый механизм лизиса клеток. Антитела и комплемент прикрепляются к инфицированным вирусом клеткам и могут вызывать их гибель без участия эффекторных клеток. Такая АЗЦ обычно не наблюдается в организме человека, хотя исследования на некоторых линиях клеток, не экспрессирующих CD55 и CD59, показали возможность реализации такого механизма.
Отсутствие этого механизма у человека считают одной из возможных причин отсутствия ВИЧ-индуцированных заболеваний у инфицированных шимпанзе.

- Вернуться в оглавление раздела "Инфекционные болезни"

1. Чувствительность ВИЧ к нейтрализации антителами
2. Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами
3. Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам
4. Значение нейтрализующих антител к ВИЧ
5. Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции
6. Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции
7. Белки ВИЧ как мишени антителозависимого усиления (АЗУ)
8. Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ
9. Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ
10. Антителозависимая цитотоксичность к ВИЧ