Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ

Клиническое значение антителозависимого усиления (АЗУ) неизвестно, но его ассоциация с более продвинутыми стадиями развития заболевания при ВИЧ-инфекции указывает на его значение в патогенезе.

Комплементопосредованное антителозависимое усиление (АЗУ) коррелирует с концентрацией вируса в плазме и обнаруживается у пациентов с низким содержанием CD4+-клеток. При ВИЧ-инфекции были обнаружены циркулирующие инфекционные комплексы вирусов с антителами.

Удивительно, но инфицирование клеток такими комплексами вируса с антителами происходит легче, чем их разрушение в лизосомах макрофагов. Причина этого может определяться относительным сродством антител к белку оболочки ВИЧ и механизмом диссоциации комплексов в клетке.

Потенциальное клиническое значение антителозависимого усиления (АЗУ) in vivo изучено на моделях у животных. АЗУ было продемонстрировано во время разработки вакцин для борьбы с инфицированием EIAV.

Лошади, иммунизированные рекомбинантным белком оболочки одного штамма, экспрессированным бакуловирусом, были защищены от инфицирования этим штаммом, но при заражении гетерологичным штаммом заболевание развивалось быстрее. Усиление инфицирования вирусом также было показано у кошек, иммунизированных определенными субъединицами гликопротеина оболочки вируса иммунодефицита кошачьих.

Присутствие или отсутствие усиливающих антител также коррелирует с развитием клинической формы заболевания у приматов, инфицированных SIV и в одном исследовании вызывало уменьшение положительного эффекта вакцины к gp160 SIV. Высокий титр усиливающих антител также коррелирует с отсутствием эффекта от пассивной иммунизации для защиты от SIV-инфекци.

Комплементопосредованное антителозависимое усиление (АЗУ) было отмечено при острой первичной инфекции макак и определялось до появления нейтрализующих антител. По мере уменьшения степени выраженности антителозависимого усиления (АЗУ) начинается появление нейтрализующих антител, что, как было отмечено выше, говорит о влиянии равновесия между этими двумя реакциями на общий иммунологический эффект.

Были получены результаты, показывающие отсутствие клинического значения антителозависимого усиления (АЗУ) или отсутствие корреляции между ним и прогрессированием заболевания. Тем не менее, усиление симптомов заболевания, связанное с АЗУ, было обнаружено при инфицировании вирусом денге, коронавирусами и другими вирусами.

Также этот процесс был описан для ретровирусов, в том числе наиболее убедительно для лентивирусов коз, кошачьих и лошадей (EIAV). Таким образом, риск развития такого типа иммунного ответа необходимо учитывать при разработке методов лечения и вакцин. В связи с этим, по-видимому, не наблюдалось индукции АЗУ при проведении последних испытаний Vax-Gen III-фазы.

Антителозависимое усиление ВИЧ-инфекции
Механизм антителозависимого усиления ВИЧ-инфекции. Противовирусное антитело связывается с гликопротеином вирусной оболочки.
Такой комплекс вируса с антителом может затем проникать в клетки
(показаны Т-клетки и макрофаги) за счет взаимодействия Fc-фрагмента антитела с Fc-рецептором клетки
или с рецептором для комплемента (после образования комплекса с комплементом).

- Читать "Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ"

Оглавление темы "Гуморальный иммунитет к ВИЧ":
  1. Чувствительность ВИЧ к нейтрализации антителами
  2. Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами
  3. Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам
  4. Значение нейтрализующих антител к ВИЧ
  5. Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции
  6. Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции
  7. Белки ВИЧ как мишени антителозависимого усиления (АЗУ)
  8. Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ
  9. Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ
  10. Антителозависимая цитотоксичность к ВИЧ
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.