Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток
Первоначальные молекулярные исследования генома ВИЧ позволили выяснить относительное значение различных генов вируса для инфекции и репликации. Было показано влияние белков вирусной оболочки на сродство к клеткам и цитотоксические свойства. Эти исследования помогли выявить несколько регуляторных генов, влияющих на продукцию вируса.
Последующие работы показали, каким образом эти генетические последовательности вируса при взаимодействии с внутриклеточными факторами определяют различные биологические и серологические свойства вируса. В отдельных статьях на сайте собраны данные о вирусных белках, ответственных за многие особенности патогенеза инфекций ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Первоначально некоторые работы показали, что область вирусного генома, кодирующая белки оболочки, содержит первичные генетические последовательности, отвечающие за сродство к клеткам (например, к Т-клеточным линиям или макрофагам), цитопатогенные свойства, модуляцию CD4-белка и нейтрализацию вируса. Важно понимать, что во всех этих исследованиях, как и в других работах, цитируемых в данной книге, было показано, что различная способность изолятов ВИЧ инфицировать устойчивые (трансформированные) линии Т-клеток не обязательно говорит о различном сродстве к интактным CD4+-лимфоцитам.
Все мутантные вирусы, за исключением тех, которые полностью утрачивают инфекционную способность, сохраняют способность инфицировать CD4+-клетки периферической крови при наличии подходящего корецептора на их поверхности.
Кроме того, большинство, если не все изоляты ВИЧ, способны инфицировать макрофаги, но интенсивность их репликации в этих клетках может различаться. Поэтому сродство к макрофагам преимущественно приписывается R5-вирусам, которые могут размножаться в макрофагах до высоких титров. Кроме того, можно выделить вирусы с двойным сродством (R5/Х4-изоляты), которые хорошо реплицируются и в макрофагах, и в Т-клетках.
Были обнаружены некоторые вирусы, которые эффективно размножаются только в CD4+-лимфоцитах, но не в макрофагах и не в клетках перевивных Т-клеточных линий. Наконец, сродство к нативным макрофагам не коррелирует с инфицированием трансформированных клеточных линий моноцитов.
Таким образом, результаты, полученные в исследованиях на культурах клеток in vitro, могут не соответствовать ситуации in vivo, однако такие исследования позволяют установить значение определенных генетических областей и конформации белков оболочки вируса для тропности к определенным типам клеток.
Современные знания о влиянии специфических клеточных корецепторов на тропизм вируса к тем или иным клеткам, совместно с ранее полученными данными, которые будут приведены в следующих разделах, особенно важны для понимания взаимодействия вирусов, обладающих сродством к макрофагам (R5) или Т-клеточным линиям (Х4) с поверхностными рецепторами клетки. Например, при взаимодействии вируса с рецепторами CCR5 и CXCR4 важную роль играет V3-петля обол очечного белка gp120.
Однако различия между штаммами вируса, использующими этот участок белка gp120 (различные субтипы ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIV), также связаны и с другими областями, отличными от этого вариабельного домена оболочки. Тем не менее некоторые исследования указывают на то, что обычный способ проникновения вируса может объясняться сходством структуры между доменом V3-петли и хемокинами.
Показана полная последовательность V3-области молекулярного клона ВИЧ-1SF2 и обозначены пять аминокислотных остатков, которые отличаются у ВИЧ-2SF162.
Положения аминокислотных остатков вычислены на основании данных по геному ВИЧ-1 представленных в базе данных Los Alamos AIDS and Human Retroviruses database.
Точная локализация белков Nef и Vif, связанных с сердцевиной, до сих пор не установлена.
Использованы рекомендованные сокращения названий вирусных белков.
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро
- Читать "Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов"
Оглавление темы "ВИЧ":- Значение суперантигенов ВИЧ в гибели Т-лимфоцитов
- Резюме по цитопатогенным свойствам ВИЧ (способсности повреждать клетки)
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении Т-лимфоцитов
- Значение петли V3 gp120 ВИЧ в поражении клеток
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении не-CD4-клеток
- Значение конформации белков оболочки ВИЧ в поражении клеток
- Значение длинных концевых повторов (LTRs) в репликации ВИЧ