Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга

Исследования инфицирования CD4+-фибробластов мозгового происхождения другими изолятами ВИЧ-1 (например, GUN-вирусами) показали, что изменение единственного аминокислотного остатка в петле V3 (в 311 положении) может влиять на процесс инфицирования.

Результаты свидетельствуют, что изменения в этой части белка gp120 вируса могут повлиять на сродство к клеткам и чувствительность вирусов к нейтрализующим антителам. Кроме того, как и ожидали, при использовании вирусов изолята JR-FL (биотип R5) и изолята NL4-3 (биотип Х4) инфицирование клеток микроглии мозга зависело от того же участка молекулы gp120, который определял сродство к макрофагам.

Также определенные аминокислотные остатки в доменах V1/V2 влияли на образование синцития из клеток микроглии. В других ранних исследованиях было показано, что характер N-сцепленного гликозилирования белков оболочки вирусов влияет на инфицирование этих клеток.

Кроме того, как и в случае сродства к Т-клеткам и макрофагам, для инфицирования клеток мозгового происхождения (например, клеток менингиомы) необходимы изменения в верхушке УЗ-петли. Помимо этого последовательности нуклеотидов, влияющие на сродство ВИЧ-1 к эндотелиальным клеткам капилляров мозга, локализуются в области, окружающей С1-участок гена Env и перекрывающейся с рамками считывания для генов Vpr, Vpu, Tat и Rev.

Этот участок генома вируса не влияет на сродство к макрофагам или Т-клеточным линиям. Тем не менее чувствительность эндотелиальных клеток капилляров мозга к инфицированию ВИЧ-1 лучше всего коррелирует со свойствами тропизма, характерными для вирусов биотипа Х4, но не биотипа R5. К тому же последовательности нуклеотидов/аминокислот в областях V3 или V4/V5, по-видимому, определяют сродство некоторых вирусов к линиям нейрональных клеток, проникновение вирусов в которые может происходить с участием галактозил церамида (GalC).

Для того чтобы понять, насколько эти особенности характерны для других изолятов вирусов, выделенных из мозга, необходимы дальнейшие исследования.

b Номера соответствуют размерам белков, в килодальтонах
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро

- Читать "Значение белков мембраны ВИЧ в поражении не-CD4-клеток"

Оглавление темы "ВИЧ":