Неспособность белка Vif обезьяньего вируса SIV блокировать активность APOBEC3G в клетках человека является аргументом за определение инфекции SIV как зоонозной.

Возможно, что именно APOBEC3G является молекулярным механизмом предотвращения передачи вирусов обезьян человеку. Вирус шимпанзе SIVcpz, по-видимому является рекомбинантным вирусом между вирусом мангобеев SIVncm (red-capped mangabey -Cercocbus torquatus) и вирусом большой пятнистоносой обезьяны SIVgsn (Cercopithecus nictitans), и ему достался ген vif от SIVrcm. Оба вируса - SIV , и SIV способны размножаться в клетках человека.

Исследования APOBEC3G показали, что этот фермент, по-видимому, представляет собой основной механизм защиты против ретровирусов, ретротранспозонов и других мобильных генетических элементов. В частности, у трансгенных мышей с делецией гена АРОВЕС наблюдают признаки значительного повышения содержания эндогенных транспозонов.

Кроме того, предполагают, что APOBEC3G играет роль в предотвращении заражения ВИЧ незрелых дендритных клеток, а также покоящихся CD4+-Т-клеток и моноцитов. В покоящихся CD4+-лимфоцитах обнаружено большое количество APOBEC3G в низкомолекулярной форме, которая может блокировать вирусную репликацию по другому механизму.

После активации низкомолекулярная форма APOBEC3G превращается в высокомолекулярную форму, в которой этот белок начинает выполнять функцию катализа дезаминирования цитидина. В то время как высокомолекулярная форма APOBEC3G чувствительна к вирусному белку Vif, низкомолекулярная форма APOBEC3G нечувствительна и выполняет другую, независимую от Vif функцию, которая может включать связывание с проникающим в клетку вирусным капсидом или вирусной РНК.

Низкомолекулярная форма APOBEC3G преобладает в нестимулированных CD4+-лимфоцитах и моноцитах и, по-видимому, блокирует репликацию ВИЧ в неактивированных клетках. Низкомолекулярный APOBEC3G предотвращает репликацию как вирусов дикого типа, так и мутантов с делецией гена vif.

После активации клетки низкомолекулярная форма APOBEC3G становится частью высокомолекулярной и сепаратная активность низкомолекулярной формы исчезает. Кроме того, после индукции дифференцировки моноцитов в макрофаги низкомолекулярная форма APOBEC3G и в этих клетках замещается высокомолекулярным комплексом, что может привести к активации репликации дикого типа вируса (содержащего Vif).

Эти данные могут объяснить раннее торможение репликации вируса после его проникновения в клетку в моноцитах и покоящихся CD4+-лимфоцитах. В покоящихся первичных CD4+-клетках интерферон-а может увеличивать экспрессию низкомолекулярной формы APOBEC3G. Таким образом, этот процесс представляет собой другой механизм торможения репликации ВИЧ под действием интерферона.

- Читать "Белок TRIM5a как механизм резистентности к ВИЧ"

1. Этапы репликации ВИЧ внутри клетки
2. Влияние внутриклеточных факторов на репликацию ВИЧ
3. Особенности репликации ВИЧ в Т-клетках
4. Особенности репликации ВИЧ в моноцитах и макрофагах
5. Белок APOBEC3G как механизм резистентности к ВИЧ
6. Аналоги белка APOBEC3G у животных
7. Природные функции белков APOBEC
8. Белок TRIM5a как механизм резистентности к ВИЧ
9. Влияние цитокинов на репликацию ВИЧ
10. Влияние белков ВИЧ на клетку