Накопление вирусной ДНК ВИЧ как причина смерти клетки
Цитопатология и гибель клеток, происходящие во время острой ВИЧ-инфекции in vitro помимо слияния клеток могут быть обусловлены накоплением неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме клеток.
Неизвестно, происходит ли такое накопление ДНК при развитии вирусной инфекции in vivo. Было показано, что развитие неврологических расстройств связано с накоплением большого количества неинтегрированной вирусной ДНК в клетках головного мозга.
Аналогичные результаты получены на инфицированных Т-клетках с заблокированной возможностью деления. В этом случае постоянная продукция неинтегрированной провирусной ДНК может приводить к гибели клеток без продукции дочерних вирусов. Такой же феномен, связанный с цитопатологией, был показан ранее при инфицировании клеток in vitro вирусом некроза селезенки птиц.
Эти наблюдения говорят в пользу вывода о том, что высокая концентрация внутриклеточной ДНК может быть токсична для клетки и приводить к ее гибели на ранних стадиях вирусной инфекции. Тем не менее гибель отдельных клеток не всегда связана с накоплением вирусной ДНК в цитоплазме.
Кроме того, наблюдали накопление последовательностей внехромосомной вирусной ДНК на фоне нецитопатогенного латентного ВИЧ-инфицирования клеток перевивной линии моноцитов, хотя в этом случае ДНК находилась в метилированной форме.
Включает следующие этапы: 1 - прикрепление; 2 - декапсидация; 3 - обратная транскрипция;
4 - образование кольцевых форм; 5 - интеграция; 6 - транскрипция; 7 - трансляция;
8 - сборка вирусной сердцевины; 9 - окончательная сборка и отпочкование вирионов.
На этапах от 3 до 5 некоторые белки вирусной сердцевины связываются с вирусным геномом ( РНК, ДНК).
Двухцепочечные циркулярные формы ДНК могут быть связаны ковалентно и нековалентно.
Последние представляют собой формы, которые интегрируются в хромосому клетки. Противовирусная терапия может быть направлена на каждый этап и потенциально способна нарушать репликацию и распространение вируса.
Рисунок предоставлен Н. Kessler.
- Вернуться в оглавление раздела "Инфекционные болезни"
Оглавление темы "Инфицирование ВИЧ":- Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-лимфоцитов
- Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-эпителиальных клеток
- Клеточная латентность ВИЧ-инфекции и ее активация
- Механизмы развития латентной ВИЧ-инфекции
- Клинически латентное состояние ВИЧ
- Основные моменты теории репликации ВИЧ в клетках
- Цитопатогенные свойства ВИЧ
- Слияние клеток под действием ВИЧ - образование синцития
- Механизм слияния клеток в синцитий при ВИЧ
- Накопление вирусной ДНК ВИЧ как причина смерти клетки