Типы дендритных клеток и ВИЧ
Дендритные клетки впервые были идентифицированы в 1970-х гг., когда была продемонстрирована их ведущая роль в индукции иммунных реакций. Они имеют общую с макрофагами стволовую клетку-предшественник.
Дендритные клетки широко распространены в организме (за исключением мозга) и называются клетками Лангерганса в коже и половых путях; интердигитальными клетками и фолликулярными дендритными клетками (FDC) в лимфатических узлах; дендритными клетками в тимусе; интерстициальными дендритными клетками в сердце, легких и кишечнике; и дендритными клетками в периферическом кровотоке.
Наличие дендритных клеток в слизистой оболочке половых органов указывает на то, что они могут быть первыми клетками, которые инфицируются ВИЧ. Дендритные клетки как правило поглощают антигены и осуществляют их презентацию иммунной системе с помощью пептидных комплексов МНС, расположенных на поверхности клетки, такой механизм обычно не используется другими клетками иммунной системы.
Дендритные клетки являются основными клетками, способными эффективно активировать покоящиеся Т-клетки. Равновесие, существующее в иммунной системе, может поддерживаться с помощью сигналов, первоначально поступающих от дендритных клеток как на Т-, так и на В-клетки, возможно, в лимфоидной ткани через взаимодействие с FDC.
Дендритные клетки обладают уникальной способностью вызывать неспецифическую агрегацию неиммунных покоящихся Т-клеток, а также клеток памяти и активировать первичные реакции Т-клеток. Напротив, макрофаги и другие тканевые клетки, несущие молекулы МНС, не способны к такой эффективной активации наивных Т-клеток. Дендритные клетки и макрофаги представляют собой основные антигенпрезентирующие клетки (АПК).
Дополнительная стимуляция Т-лимфоцитов за счет взаимодействия CD28 на Т-клетках с В7 на Дендритных клетках, усиливает реакцию Т-клеток. В установлении эффективных взаимоотношений между Т-клетками и АПК могут участвовать и другие поверхностные клеточные маркеры Т-лимфоцитов. Некоторые поверхностные молекулы обнаруживаются на вирусных частицах (например, LFA и ICAM) и способны обеспечивать альтернативный механизм прикрепления вируса к клеткам.
При снижении экспрессии В7 на АПК или в случае, если исчезновение дендритных клеток из крови и тканей происходит быстрее, чем образование новых клеток, может произойти нарушение работы иммунной системы. Таким образом, методы восстановления функций АПК могут играть важную роль при восстановлении защитных функций иммунной системы в отношении ВИЧ. При ВИЧ-инфекции количество дендритных клеток уменьшается, что, скорее всего, связано с несколькими биологическими механизмами, включая следующие:
- ВИЧ-инфицирование
- Дисбаланс цитокинов
- Уменьшение экспрессии дополнительных стимулирующих молекул (например, В7)
- Действие цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ)
(А) Культивируемые дендритные клетки с хорошо видимыми поверхностными отростками.
(Б) Расположение клеток Лангерганса в эпидермисе (окрашены в синий цвет иммуногистохимическим методом.
(А) Очищенные дендритные клетки были получены из МКПК, выращивались в культуре в течение 6 дней в присутствии GM-CSF и TNF. Увеличение, х9,000.
(В) CD4-клетки пуповинной крови выращивались в культуре в присутствии GM-CSF и TNF, а также факторов стволовых клеток.
Через 7 дней полученные клетки были инфицированы ВИЧ-1Bal, затем их отмывали и выращивали в культуре еще 8 дней.
Показана зрелая дендритная клетка с сильно зазубренными ядрами и ВИЧ на поверхности (стрелка). Увеличение, х4,500.
(С) Дендритная клетка с фотографии В под большим увеличением, на ее поверхности видны частицы HIV-1Bal. Увеличение, х60,000.
- Вернуться в оглавление раздела "Инфекционные болезни"
Оглавление темы "ВИЧ-инфекция":- Влияние ВИЧ на кишечник (желудочно-кишечный тракт)
- Патогенез ВИЧ-инфекции желудочно-кишечного тракта
- Значение белков ВИЧ и цитокинов в поражении кишечника
- Влияние ВИЧ на почки
- Влияние ВИЧ на сердце
- Влияние ВИЧ на легкие, суставы, надпочечники
- Резюме по влиянию ВИЧ на ткани и органы
- Врожденный иммунитет при ВИЧ инфекции
- TLR-рецепторы при ВИЧ инфекции
- Типы дендритных клеток и ВИЧ