Ингибины и активины — тесно связанные между собой пептиды, выделяемые разными органами, в том числе яичниками, яичками, гипофизом и плацентой. Эти пептиды влияют на функцию гонадотрофов: ингибины подавляют функцию гонадотрофов, а активины ее стимулируют. Молекулы ингибинов и активинов имеют сходное строение и образованы двумя димерами: альфа-субъединицей и двумя разными Р-субъединицами (РА и РВ). Известны три активина и два ингибина. Молекулы ингибинов состоят из одной альфа-субъединицы, связанной либо с РА-, либо с рВ-субъединицей (ингибин А и ингибин В соответственно). Молекулы активинов состоят только из Р-субъединиц: активин А (рА и РА), активин В (РВ и рВ) и активин АВ (РА и рВ). Активин относят к сверхсемейству трансформирующих факторов роста бета (ТФРР), включающему (помимо ТФРр) мюллеров ингибирутощий фактор (МИФ), некоторые из морфогенетических белков кости и др.

Фоллистатин — высокогликозилированный пептид, ингибирующий функцию гонадотрофов, но этот эффект фоллистатина гораздо слабее, чем у ингибина.
Вышеназванные пептидные гормоны оказывают влияние преимущественно через воздействие на экспрессию гена, кодирующего бета-субъединицу ФСГ. Ингибины подавляют экспрессию гена и являются, таким образом, наиболее биологически важными из этих пептидов. Остальные два пептида, по-видимому, оказывают влияние через местные механизмы регуляции образования вторичных посредников или белков аутокринной секреции в гонадотрофах. Активин В стимулирует образование ФСГ. Активины также оказывают действие на уровне гонад, где они усиливают активность ароматазы в яичниках и стимулируют размножение сперматогоний в семенниках.

Половые стероиды. Основной эффект половых стероидов с гормональными эффектами — ингибирование синтеза и секреции ЛГ и ФСГ. Рецепторы эстрогенов, андрогенов и прогестерона обнаружены как в гонадотрофах аденогипофиза, так и в ряде нейронов гипоталамуса. Эти стероидные гормоны, по-видимому, влияют на транскрипцию генов, кодирующих а- и бета-субъединицы ФСГ и ЛГ. В то же время рецепторы этих стероидных гормонов, видимо, отсутствуют в синтезирующих гонадолиберин нейросекреторных нейронах гипоталамуса, но есть данные о влиянии стероидов на активность «пульсового генератора» в гипоталамусе.

Существует важное исключение из общего ингибирующего эффекта половых стероидов на функции гонадотрофов: эстрогены по принципу положительной обратной связи усиливают секрецию гонадотропинов, что критично для формирования пика ЛГ в середине овариального цикла. Этот эффект требует продолжительного (примерно в течение 48 ч) подъема содержания эстрадиола в циркулирующей крови. Эстрогены, по-видимому, стимулируют выброс гонадотропинов из аденогипофизарных гонадотрофов, а также увеличивают секрецию гонадолиберина нейросекреторными нейронами гипоталамуса.

Рецепторы гормонов гликопротеиновой природы локализованы в плазматической мембране клеток-мишеней гонад. Это рецепторы ФСГ и ЛГ, а также аналогичные им по структуре рецепторы ХГТ. Оба вида этих рецепторов обычно присутствуют в очень низких концентрациях, но обладают высокой специфичностью и сродством к своим лигандам. Мембранные рецепторы гонадотропинов оперируют через G-белок — внутриклеточный второй посредник. С G-белком также связаны рецепторы гонадолиберина, а- и бета-адренергические рецепторы, рецепторы к дофамину. Взаимодействие между рецептором и молекулой гормона приводит к конформационным изменениям рецептора, что и вызывает активацию G-белка. Связывание лиганда с рецептором и активация сигнальной системы С-белка — отдельные события, и каждое из них может быть нарушено при той или иной патологии.

- Читать далее "G-белки и его функции. Десенситизация"