Нарушение экспрессии антигенов HLA класса II (синдром «голых» лимфоцитов) — ПИД с полным отсутствием экспрессии всех молекул HLA класса II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR).
Синдром «голых» лимфоцитов наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и, следовательно, заболеванию подвержены как девочки, так и мальчики. Распространенность этого иммунодефицита неизвестна. Заболевание нередко выявляют случайно в процессе дифференциальной диагностики причин хронических инфекций, особенно вирусной этиологии.

При этом заболевании первичный дефект связан с повреждением регуляторных факторов. Нарушение экспрессии антигенов HLA класса II может быть вызвано четырьмя молекулярными дефектами. Один из них обусловлен мутацией гена, картированного на хромосоме 1q и кодирующего белок RFX5 — субъединицу белкового комплекса RFX, который связывает Х-участок промотора HLA класса II. Другой дефект — мутация гена, локализованного на хромосоме 13q, кодирующего RFX-связанный белок (RFXAP), который также входит состав комплекса RFX. Наиболее частая причина дефицита молекул HLA класса II, обнаруженная позже всех, — мутация гена RFXANK, который кодирует третью субъединицу RFX. Существует еще один дефект — мутация гена трансактиватора HLA класса II — СИТА (англ. Class II TransActivator) — картированного на хромосоме 16р13. Он относится к коактиваторам, контролирующим формирование клеточной специфичности и индуцибельность экспрессии молекул HLA класса П. Все эти дефекты вызывают нарушение координации экспрессии молекул HLA класса II на поверхности В-лимфоцитов и макрофагов. У некоторых больных одновременно нарушается экспрессия HLA класса I.

Клинические проявления возникают у детей начиная с первых 6 мес жизни. У ребенка выявляют задержку роста и развития на фоне частых вирусных инфекций, таких, как герпетическая, аденовирусная и ЦМВ. Нередки грибковые инфекционные заболевания. У больных детей, как правило, выявляют синдром мальабсорбции; характерно также развитие интерстициальной пневмонии. Следует отметить, что вакцинация БЦЖ, а также другими живыми вакцинами опасна для больных детей, поскольку может возникнуть осложнение в виде генерализации инфекции.

В иммунограмме общее содержание лимфоцитов в периферической крови может варьировать в пределах среднестатистической нормы. Диагностически значимый признак — уменьшение количества CD4 Т-лимфоцитов. При определении экспрессии молекул HLA класса II на активированных Т-лимфоцитах, а также на В-лимфоцитах и антигенпрезентирующих клетках выявляют либо резкое снижение этого показателя, либо их полное отсутствие. Это позволяет с большой долей вероятности диагностировать синдром «голых» лимфоцитов.

Т-лимфоциты не способны к активации in vitro в реакции бласттрансформации на митогены, а также в смешанной культуре лимфоцитов. Количество В-лимфоцитов сохраняется в пределах нормы, однако содержание иммуноглобулинов в плазме снижено, а стимуляция бактериальными и особенно вирусными антигенами не сопровождается выработкой специфических антител.

При гистологическом исследовании тимуса выявляют уменьшение объема субпопуляции тимоцитов с фенотипом СD4+СD8-клеток. Из этих лимфоцитов лишь 1/3 способна экспрессировать СD3-антиген, но и на этих клетках уровень экспрессии данного комплекса ниже, чем на тимоцитах здоровых лиц. В отсутствие молекул HLA в тимусе происходит только частичное созревание CD4+ CD8-Т-клеток. Содержание CD4CD8 тимоцитов, напротив, существенно повышено. В периферической крови выявляют те же соотношения. Большинство CD4+ CD8 Т-клеток экспрессируют маркер CD45RA. Таким образом, в отсутствие антигенов HLA класса II полноценного созревания Т-хелперов не происходит.
Лечение больных симптоматическое.

- Читать далее "Преимущественные дефициты антител. Агаммаглобулинемия с отсутствием В-клеток"