В лечении больных с агаммаглобулинемией применяют пожизненную заместительную терапию антителосодержащими препаратами — иммуноглобулином нормальным человеческим для внутривенного введения (ВВИГ). В случае недоступности этих препаратов для лечения можно использовать нативную донорскую плазму.

Практически все случаи бактериальных инфекционных осложнений при агаммаглобулинемии требуют антибактериальной терапии, как правило, парентеральной. Антибактериальное лечение применяют одновременно с заместительной терапией. Сроки антибактериальной терапии в 2-3 раза превосходят продолжительность стандартной антибиотикотерапии воспалительных поражений соответствующих органов у других пациентов.
Возможность генетической терапии обсуждается.

Общая вариабельная иммунная недостаточность

Впервые диагноз «общей вариабельной иммунной недостаточности» (ОВИН) был сформулирован в 1953 г., но до настоящего времени молекулярный дефект заболевания не известен.

Диагноз ОВИН устанавливают, если у пациента снижены уровни иммуноглобулинов как минимум двух изотипов (сывороточные IgA, IgG, и/или IgM) в два раза и более по сравнению со стандартными при исключении других генетических дефектов антител. Хотя большинство агучаев ОВИН носит спорадический характер, в 10-20% отмечают семейные случаи, при этом у 80% пациентов выявляют аутосомно-доминантное наследование.

Недавние исследования предполагают, что гены, ответственные за ОВИН, располагаются на хромосоме 6. Попытки идентифицировать эти гены привели в последние годы к открытию новых моногенных дефектов, включая ICOS-дефицит, С019-дефицит.

ICOS (англ. Inducible COStimulator) принадлежит к семейству иммуноглобулиноподобных костимуляторных поверхностных молекул CD28, экспрессируемых только активированными Т-клетками. ICOS взаимодействует с ICOS-лигандом (ICOSL), экспрессируемым на поверхности В-клеток, обеспечивая Т-/В-клеточное взаимодействие. Связывание ICOSL и ICOS обусловливает индукцию синтеза Т-клетками ИЛ-10, что в итоге позволяет В-лимфоцитам осуществить переключение классов иммуноглобулинов (англ. Class Switch Recombination — IgCSR) и терминальную дифференцировку в клетки памяти и плазматические клетки.

Более того, взаимодействие ICOS-ICOSL — важный сигнал для развития и функционирования высокоспециализированных субпопуляций CXCR5 Т-хелперов. Снижение экспрессии ICOS приводит к исчезновению этой субпопуляции клеток и, соответственно, к нарушению терминальной В-клеточной дифференцировки и развитию гипогаммаглобулинемии.

Недавно описаны мутации гена, кодирующего белок CD19, который формирует комплекс с CD21, CD81, CD225 на мембране зрелых В-клеток. Вместе с BCR этот комплекс влияет па антигензависимую активацию В-клеток. В-клеточная дифференцировка напрямую зависит от сигнала, поступающего через BCR. Корецепторы, связанные с BCR, могут модулировать трансдуцирующий сигнал позитивно или негативно. Мутации гена, кодирующего CD19, вызывают снижение гуморального иммунного ответа на антигенную стимуляцию.

- Читать далее "Причины вариабельной иммунной недостаточности. Генетические аномалии при иммунной недостаточности"