Известно более 110 гемоглобинов с повышенным сродством к кислороду. В данном случае мутации влияют на конфигурацию гемоглобина при оксигенации и дезоксигенации. Структура гемоглобина меняется в оксигенированном и дезоксигенированном состоянии. Дезоксигенированное называется состоянием Т (от англ. tense — напряженный) и стабилизируется 2,3-ДФГ.

При полной оксигенации гемоглобин переходит в состояние R (от англ. relaxed — расслабленный). Точные молекулярные взаимодействия между этими двумя состояниями не установлены. Гемоглобин с высокой аффинностью к кислороду является результатом мутаций, которые стабилизируют форму R или дестабилизируют форму Т. Между этими формами существуют сложные взаимодействия, механизм мутаций пока не выяснен.

В большинстве случаев гемоглобины идентифицируются с помощью электрофореза; в контролируемых условиях измерение Р50 показывает насыщение гемоглобина на 20 %, что соответствует РО2 9-21 мм рт. ст. против нормального значения 23-29 мм рт. ст. При таком сниженном Р50 большая часть таких гемоглобинов вызывает эритроцитоз с уровнем гемоглобина 17-20 г/дл. Уровень ЭПО и 2,3-ДФГ нормальный. Пациенты обычно не имеют выраженных симптомов и не нуждаются во флеботомии. После флеботомии из-за низкого содержания гемоглобина могут возникнуть проблемы с доставкой кислорода.

Аномальные гемоглобины приводящие к цианозу - это редко встречающиеся варианты гемоглобинов. Основная группа представлена гемоглобинами Nf которых существует 7 вариантов. Все мутации в вариантах НbМ происходят в а- или b-цепях в гемовом кармане молекулы гемоглобина. 6 из 7 вариантов данного гемоглобина имеют тирозиновый остаток, который образует ковалентную связь с гемовым железом, стабилизируя его в окисленной форме. Такие нестабильные гемоглобины ведут к гемолитической анемии, которая наиболее сильно выражена при мутациях в b-цепях.

Если тирозин находится на a-цепи (HbM Boston, Iwate), то у таких детей цианоз отмечается с момента рождения без каких-либо других признаков или симптомов. У детей с мутациями в b-цепях цианоз появляется в более позднем младенческом возрасте в результате переключения на фетальный гемоглобин (НbМ Saskatoon, Hyde Park, Milwaukee). Аномальные гемоглобины наследуются по аутосомно-доминантному типу и выявляются при электрофорезе с использованием специальных методик и с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Лечения не существует; дети с b-формой должны избегать приема препаратов-окислителей.

Гемоглобины с низким сродством вызывают менее выраженный цианоз, чем HbM. Замещение аминокислот дестабилизирует оксигемоглобин и приводит к снижению насыщения кислородом. Из этих гемоглобинов наиболее полно охарактеризованы Hb Kansas и Beth Israel.

- Читать "Наследственная метгемоглобинемия. Диагностика"

1. Аномальные гемоглобины у детей. Диагностика
2. Наследственная метгемоглобинемия. Диагностика
3. Синдромы персистирования фетального гемоглобина. Талассемия
4. Гомозиготная b-талассемия - анемия Кули. Диагностика
5. Лечение b-талассемии - анемии Кули
6. B-талассемические синдромы. Промежуточная талассемия
7. Альфа-талассемия у детей. Диагностика и лечение
8. Гемохромотозы у детей. Избыточное накопление железа
9. Дефицит пируваткиназы у детей. Диагностика и лечение
10. Анемии при ферментопатиях у детей. Недостаточность ферментов гексозомонофосфатного пути