Влияние паратиреоидного гормона (ПТГ) на развитие сердечно-сосудистых заболеваний

а) Гиперпаратиреоз. Паратиреоидный гормон (ПТГ) играет решающую роль в поддержании адекватного кальций-фосфорного гомеостаза. В процессе поддержания баланса кальция ПТГ влияет на три основных органа-мишени: кости, слизистую оболочку кишечника и почки.

Гиперпаратиреоз характеризуется неадекватно высоким уровнем ПТГ на фоне повышенной концентрации кальция. Причинами первичного гиперпаратиреоза (ПГП) являются автономно функционирующая аденома или гиперплазия паращитовидных желез, вторичного гиперпаратиреоза — хроническая болезнь почек или длительный дефицит витамина D. ПГП — распространенное эндокринное заболевание, которое в настоящее время обычно диагностируется на ранней бессимптомной стадии.

Он характеризуется повышенным содержанием кальция в сыворотке крови, при этом уровень ПТГ повышен или не снижен. Широко известными осложнениями гиперпаратиреоза являются мочекаменная болезнь, остеопороз и симптомы, связанные с гиперкальциемией, в то же время существуют разногласия относительно взаимосвязи ССЗ и ПГП.

Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемый у пациентов с ПГП, по-видимому, опосредован различными механизмами: (1) эффект ПТГ на внутриклеточный кальций, который, в свою очередь, влияет на чувствительность к инсулину; (2) прямое действие ПТГ на пролиферацию сосудов и сердечной мышцы; (3) дисфункция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

По этим причинам риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с ПГП, в значительной степени связан с увеличением частоты развития гипертонии, ожирения, нарушения толерантности к глюкозе и ИР. Более того, дефицит витамина D при псевдогипопаратиреозе также ассоциирован с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний у этих пациентов.

Среди изменений сердечно-сосудистой системы отмечаются повышение жесткости артерий и толщины комплекса интима-медиа сонной артерии, эндотелиальная дисфункция, артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка и диастолическая дисфункция. Среди метаболических нарушений отмечены нарушение чувствительности к инсулину, высокая частота развития СД 2-го типа, дислипидемия, гиперурикемия, увеличение массы тела и метаболический синдром (Procopio и соавт., 2014).

ПТГ способен влиять на сердечно-сосудистую систему, а также играет роль в паракринной или аутокринной регуляции работы сердца. Он оказывает прямое действие на кардиомиоциты, активируя протеинкиназу С, что приводит к их гипертрофии. Этот гормон также участвует в экспрессии эндотелиальных проатеросклеротических и провоспалительных агентов, таких как конечные продукты гликирования рецепторов и интерлейкин 6.

Более того, существуют данные о том, что ПТГ модулирует функцию эндотелия, увеличивая продукцию эндотелиальной синтазы оксида азота и ее активность.

1. Гиперпаратиреоз и артериальная гипертензия. ПГП ассоциирован с повышенным риском развития артериальной гипертензии с распространенностью от 40% до 65%. Точный механизм, связывающий ПГП с гипертонией, еще полностью не изучен. Возможные объяснения включают изменение в работе ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, дисфункцию или структурные изменения сопротивления сосудов, подтвержденные измененной вазодилататорной реакцией и/или усилением сужения сосудов под действием прессорных гормонов.

2. Гиперпаратиреоз и метаболизм глюкозы. Частота развития СД 2-го типа при оценивается примерно в 8%, в то время как распространенность ПГП у пациентов с СД 2-го типа составляет около 1%. Точный механизм, лежащий в основе связи между ПГП и нарушениями метаболизма глюкозы, все еще не ясен. В общей популяции изменение гомеостаза кальция крови достоверно коррелирует с патологическими изменениями уровня глюкозы, ИР и функции β-клеток; в частности, кальций влияет на сродство рецептора инсулина и чувствительность к инсулину, а концентрация ПТГ также является независимой детерминантой чувствительности к инсулину.

3. Гиперпаратиреоз и атеросклероз. Высокие уровни ПТГ были связаны с атерогенезом в обшей популяции, возможно, вследствие кальцификации и ремоделирования сосудов, прямого воздействия на рецепторы к ПТГ на сосудах, а также косвенно через воспаление и сосудистую дисфункцию. У пациентов с ПГП поток-опосредованное расширение плечевой артерии является маркером эндотелиальной дисфункции и приводит к худшим исходам по сравнению с контрольной группой. Кроме того, у пациентов с ПГП наблюдается повышенная ригидность аорты.

б) Гипопаратиреоз. Гипопаратиреоз характеризуется недопустимо низким или неопределяемым уровнем ПТГ на фоне гипокальциемии. Он может быть врожденным или приобретенным, при этом наиболее частой причиной приобретенного гипопаратиреоза является хирургическое удаление или повреждение паращитовидных желез. Признаки и симптомы этого заболевания являются следствием гипокальциемии.

Легкая гипокальциемия может проявляться нервно-мышечными симптомами, такими как онемение околоротовой области, мышечные спазмы, парестезии и положительные симптомы Хвостека и Труссо. Тяжелая гипокальциемия может проявляться карпопедальным спазмом, ларингоспазмом, тетанией и судорогами.

Сообщалось о случаях снижения работоспособности миокарда, дилатационной кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности у пациентов с острой и хронической гипокальциемией. Механизмы, лежащие в основе дисфункции миокарда, еще требуют объяснений, но могут быть связаны с нарушением электромеханического сопряжения.

- Читать "Влияние дисбактериоза на развитие сердечно-сосудистых заболеваний"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 25.12.2023