Использование пиридоксина в больших дезах для лечения больных гомоцистинурией, обусловленной недостаточностью цистатионин-р-синтазы, дало возможность определить две формы заболевания: пиридоксинзависимую и пиридоксинрезистентную (Morzow и соавт., 1969; Fowler и соавт., 1977).

У больных с пиридоксинзависимой формой прием препарата в больших дозах (по 250-500 мг и более в сутки) приводит к нормализации нарушенных биохимических процессов: снижается или полностью исчезает гомоцистин из крови и мочи, нормализуется уровень метионина в крови и др. У них под влиянием пиридоксина активность цистатионинсинтазы возрастает примерно в 4 раза (в среднем с 4—10% от нормального уровня до 16—24%).

Назначение пиридоксина больным с пиридоксинрезистентной формой гомоцистинурии (даже в дозе до 1—1,2 г в сутки длительное время) не улучшает состояние и не нормализует биохимический процесс. При этом выявить наличие активного фермента цистатионин-р-синтазы в гомогепатах печени не удается (Gaull и соавт., 1974).

Считают, что при пиридоксинрезистентной гомоцистинурии генетический дефект сказьтвается в полном отсутствии апофермента цистатионин-р-синтазы или в таком изменении его структуры, при котором он неактивный (В. Б. Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977).

Пиридоксинзависимая, как и пиридоксинрезистентная формы гомоцистинурии наследуются как аутосомпо-рецессивный признак. У гетерозиготных носителей мутантного гена гомоцистинурии, несмотря па сниженную активность цнстатнонин-р-сиптазы (в среднем до 20—40%), содержание метионина в крови находится в пределах нормы, а гомоцистип в крови и моче не определяется.

Основным методом лечения пиридоксннзависимой формы гомоцистинурии является назначение пиридоксина (25—250 мг и более в сутки, длительно). Даже без ограничения метионина в диете оно во многих случаях приводит к значительному снижению уровня или исчезновению гомоцистина из крови и мочи, повышению циетина, уменьшению концентрации метионина в крови.

Клиническое улучшение зависит от сроков начала лечения. Наиболее эффективно оно непосредственно после рождения детей. Терапия же в зрелом возрасте существенно не отражается на интеллектуальном развитии, улучшении зрения, тем более не устраняет деформации скелета. Однако она влияет на появление тромбоза в артериях и венах. После прекращения приема препарата состояние больных ухудшается.

Лечение больных пиридоксинрезистентной формой гомоцистинурии состоит в ограничении метионина в диете до 20—40 мг на 1 кг массы и в дополнительном назначении цистина (по 150 мг/кг в день).
У некоторых больных гомоцистинурией резистентность к пиридоксину обусловлена имеющимся дефицитом фолисзой кислоты. В таких случаях ликвидация его путем назначения фолиевой кислоты создает условия для дальнейшего лечения пиридоксином (Morrow, Barness, 1972). Результаты последнего улучшаются при дополнительном назначении цианокобаламина.

Однако применение фолиевой кислоты не всегда эффективно (Wong и соавт., 1977). Больным гомоцистинурией, по-видимому, противопоказано назначение эстрогенных препаратов. Grobe (I978) наблюдал больную, у которой применение оральных противозачаточных препаратов вызывало обострение заболевания: появлялись сильная головная боль, раздражительность, психотические симптомы.

- Читать далее "Цистатионинурия. Виды и проявления цистатионинурии"