Толерантность организма к антикоагулянтам группы кумарина может повышаться также при ряде заболеваний и состояний. Протромбипопеническое действие этих средств иногда уменьшается при беременности (O'Reilly и соавт., 1968), хронической недостаточности сердца, некоторых заболеваниях печени, при лечении больных с гиперфункцией щитовидной железы пропилтиоурацилом (O'Reilly и соавт., 1968; Vesell, 1973).

Толерантность к препаратам кумаринового ряда обычно нарастает при сочетанном их применении с лекарственными веществами, являющимися индукторами микросомпых ферментов, в частности фенобарбиталом, гризеофульвином, ноксироном, хлоралгидратом и др. В таких случаях возрастает интенсивность метаболизма кумариновых антикоагулятттов, что препятствует достижению необходимой концентрации их в организме.

Наследственные тиаминзависимые заболевания

Наследственные тиаминзависимые заболевания. Тиамин в виде тиаминмонофосфата (ТМФ), тиаминдифосфата (ТДФ) и тиаминтрифосфата (ТТФ) используется организмом для синтеза многих ферментов, участвующих в обмене углеводов, белков и жиров. Ферменты, коферментом которых является ТДФ, обеспечивают окислительное декарбоксилирование пировиноградной, а-кетоглутаровой и кетокислот с разветвленным углеродным скелетом: а-кетоизовалериановой, а-кетометилвалериановой к х-кетоизокапроновой.

В частности, пируватдегидрогеназа (КФ. 1. 2. 4. 1) входит в состав пируватдегидрогеназного комплекса, обеспечивающего окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты — одной из ключевых реакций а обмене углеводов. Дальнейшее окисление продуктов ее осуществляется в цикле трикарбоновых кислот, а образующийся ацетил-КоА служит донатором уксусной кислоты для биосинтеза жирных кислот, фосфолипидов, холестерина, стероидных гормонов.

Фермент к-кетоглутаратдегидрогеназа. 2) катализирует окислительное декарбоксилирование а-кето-глутаровой кислоты в цикле трикарбоновых кислот, где происходит гидроксилирование продуктов расщепления жиров, белков и углеводов. Транскетолаза участвует в пентозо-фосфатном цикле расщепления углеводов, который является основным источником восстановленного НАДФ • Н2 и рибозо-5-фосфата. В свою очередь НАДФ • Н, как донатор электронов и водорода используется в многочисленных окислительно-восстановительных реакциях синтеза и распада, а рибозо-5-фосфат входит в состав нуклеотилов, идущих на образование нуклеиновых кислот и белков.
Важную роль в обмене веществ и функционировании нервной ткани играют ферменты, кофактором которых является ТТФ.

Дефицит тиамина приводит к тяжелым последствиям, особенно со стороны нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. Наряду с этим существует ряд наследственных заболеваний, характеризующихся дефектом некоторых тиаминзависимых ферментов, в частности подострая некротизирующая энцефалопатия, дефект пирупатдегидрогеназного комплекса, тиаминзависимая форма болезни «моча с запахом кленового сиропа».

- Читать далее "Подострая некротизирующая энцефаломиелопатия. Болезнь Лея"