Недостаточность активности УДФ-глюкуронилтрансферазы может быть следствием, во-первых, генетической патологии этого фермента, во-вторых, временной незрелости его и, в-третьих, результатом ингибирующего действия агентов внешней и внутренней среды.

Генетическая патология УДФ-глюкуронилтрансферазы у людей проявляется в двух формах (варианты так называемой фамильной негемолитической желтухи): гипербилирубинемии негемолитической наследственной с ядерной желтухой (синдром Криглера-Наджара) и гипербилирубинемии юношеской ндиопзтической семейной (синдром Жильбера).

Временная незрелость УДФ-глюкуронилтрансферазы наблюдается у новорожденных детей, особенно недоношенных. Она является непосредственной причиной возникновения физиологической желтухи новорожденных, а также играет важную роль в патогенезе гемолитической болезни новорожденных из-за несовместимости крови матери и плода по резус-фактору, группам, крови или другим факторам крови.

Активность УДФ-глюкуронилтрансферазы, как и других микросомных ферментов, тормозится под влиянием многих чужеродных веществ. В первую очередь это касается таких ферментных ядов, как цианиды, йодацетат, соединения фтора, динитрофенол, четыреххлористый углерод и др.

Из лекарственных средств следует указать на новобиоцин, некоторые гормональные препараты (эстриол, кортизон, прегнандиол и др.). Подавляя синтез УДФ-глюкуронилтрансферазы или конкурируя с билирубином за связь с ферментом, эти средства тормозят образование глюкуронидов билирубина и их секрецию с желчью.
Следовательно, под их воздействием возникает неконъюгированная гипербилирубинемии.

Довольно сложным и недостаточно изученным звеном внутрипеченочного обмена билирубина является экскреция его гепатоцитами в желчные капилляры. В этом процессе принимают участие такие важные органеллы печеночных клеток, как аппарат Гольджи, билиарная мембрана гепатоцитов и, возможно, лизосомы. Выделение билирубина печеночными клетками в желчь осуществляется активной секрецией.

Источником энергии для нее служит АТФ. Считают, что примерно 73—85% билирубина в желчи человека относится к билирубин-диглюкурониду, остальное количество — к билирубин-моноглюкурониду. В литературе имеются сведения о том, что с желчью билирубин может выделяться и в виде непрямого пигмента, но обязательно находящегося в комплексе с холестерином, фосфолипидами, солями желчных кислот и белком.

Возможности печени по экскреции билирубина не беспредельны. Этот процесс — лимитирующий для внутрипеченочного обмена билирубина. В частности, при нагрузке организма билирубином в крови повышается содержание конъюгированного пигмента, что указывает на полное насыщение экскреторной возможности печени. Внутрипеченочным звеном обмена билирубина является и расщепление уробилиногена до дипирролов. i-уробилиноген образуется в кишках путем восстановления билирубина, затем всасывается и по системе полой вены достигает печени, где и разрушается.

- Читать "Наследственные желтухи. Синдром Криглера—Наджара"