Атеросклероз служит причиной не только стенозов, но и аневризм. Почему один и тот же патологический процесс проявляется совершенно противоположными исходами: например, коронарная артерия (КА), как правило, сужаются, а брюшная аорта (Ао) расширяется?

В частности, характерным проявлением аневризматических поражений является поражение инфраренального отдела брюшной аорты (Ао). Эта область крайне предрасположена к развитию атеросклероза. Данные исследования PDAY (Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth), проведенные на патологоанатомическом материале людей < 35 лет, погибших от некарлиальных причин, свидетельствуют о том, что дорсальная поверхность инфраренального отдела брюшной аорты (Ао) особенно подвержена образованию липидных полос и повреждений в виде выпячиваний.

Регионарную подверженность этого участка кровеносног о русла к образованию аневризмы можно объяснить относительной недостаточностью кровоснабжения средней оболочки (медии) данного сегмента брюшной Ао из-за отсутствия здесь сосуда сосудов (vasa vasarum). Поясничный лордоз у человека (обусловленный прямохождением) изменяет гидродинамику кровотока в дистальном отделе Ао, вызывая нарушения потока крови, которые могут ускорить образование повреждения.

Результаты гистологических исследований свидетельствуют о значительных различиях между окклюзирующим атеросклерозом и аневризматическими поражениями. В случае типичного атеросклероза коронарной артерии (КА) расширение зоны повреждения интимы сопровождается образованием стенозирующих поражений. Слой медии под разросшейся интимой часто истончается, однако его основная структура обычно хорошо сохраняется.

В отличие от этого, при аневризматических поражениях происходит трансмуральная деструкция артериальной архитектуры. В частности, исчезает обычно хорошо определяемая и характерная для нормальной медии слоистая структура и разрушаются эластические слои. ГМК медии, обычно достаточно скрытые в типичных стенозирующих поражениях, становятся заметными из-за снижения их количества в медии прогрессирующей аневризмы аорты.

Изучение патофизиологических механизмов, лежащих в основе этих патологоанатомических находок, терпит неудачу. Адекватные модели животных отсутствуют. Человеческие образцы, доступные для анализа, обычно получают на поздних стадиях заболевания.

Тем не менее в недавно выполненном исследовании удалось идентифицировать ряд механизмов, которые могли бы объяснить специфический патогенез аневризматических поражений. Данные об обширном разрушении эластических слоев позволяют говорить о возможной деградации эластина, коллагена и других компонентов артериального внеклеточного матрикса.

Во многих исследованиях получены документальные подтверждения избыточной экспрессии деградирующих матрикс протеиназ, включая ММП в препаратах Ао человека, пораженной аневризмой. В проводимых в настоящее время клинических испытаниях проверяется гипотеза о том, что ингибиторы ММП способны уменьшить расширение аневризмы. В недавно выполненном экспериментальном исследовании в качестве средства, потенцирующего формирование аневризмы у мышей, применили ангиотензин (АТ) II.

Нарушение сигнального каскада с участием TGFβ предрасполагает к образованию аневризмы. Мутации гена рецептора к TGFβ вызывают эктазию артерий.

Разрушение обычно упорядоченной структуры средней оболочки, имеющее место при аневризматических поражениях, можно объяснить усиленным эластолизисом. Сдвиг популяции Т-клеток в сторону Th2 при аневризме по сравнению с окклюзивным поражением может внести определенный вклад в избыточную экспрессию некоторых эластолитических ферментов.

Существуют указания на то, что в пораженном аневризмой сегменте аорты (Ао) присутствует выраженное воспаление, особенно в адвентиции. Характерный для аневризмы избыток лимфоцитов, особенно со стороны адвентиции, свидетельствует о том, что апоптоз ГМК, запущенный воспалительными медиаторами (включая растворимые цитокины и fas-лиганды), продуцируемыми этими воспалительными клетками, может способствовать разрушению ГМК и ускорять образование аневризмы.

Несмотря на то что деградацию внеклеточного матрикса и гибель ГМК выявляют и в тех участках, где атеросклероз проявляется в виде сужения сосудов, эти процессы, по-видимому, преобладают там, где формируется аневризма, повреждая среднюю оболочку намного больше; однако причины этого остаются неизвестными.

- Возврат в раздел сайта "кардиология"

1. Роль иммунитета в развитии атеросклероза
2. Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток при атеросклерозе
3. Механизм гибели гладкомышечных клеток при атеросклерозе
4. Внеклеточный матрикс артерии при атеросклерозе
5. Рост сосудов в атеросклеротической бляшке - ангиогенез
6. Отложение кальция в атеросклеротической бляшке - минерализация, кальцификация
7. Сужение артерии (стеноз) как осложнение атеросклероза
8. Тромбоз артерии как осложнение атеросклероза
9. Воспаление атеросклеротической бляшки при атеросклерозе как причина осложнений
10. Аневризмы артерий как осложнение атеросклероза