Отложение кальция в атеросклеротической бляшке - минерализация, кальцификация

По мере развития атеросклеротической бляшки (АБ) в ней часто появляются зоны кальцификации. Birchov и Rokitansky еще в ранних описаниях результатов микроскопических исследований атеросклероза указывали на морфологические особенности формирования костной ткани в атеросклеротической бляшки (АБ).

В последние годы достигнуты определенные успехи в понимании механизмов минерализации атеросклеротической бляшки (АБ) в процессе ее развития. Некоторые субпопуляции гладкомышечных клеток (ГМК) способны стимулировать кальцификацию путем усиленной секреции ряда цитокинов, например морфогенетических белков кости, гомологичных TGFβ.

В атероматозных атеросклеротических бляшек (АБ) могут присутствовать белки, содержащие остатки гамма-карбоксилированной глутаминовой кислоты, которые обеспечивают депонирование кальция и, таким образом, ускоряют минерализацию атеросклеротической бляшки (АБ).

Схематическое изображение развития атеросклеротической бляшки.
Этап 1: накопление части липопротеинов в интиме; модифицированные липопротеины показаны более темным цветом, модификация — окисление и гликозилирование.
Этап 2: соединения, вызывающие окислительный стресс, включая модифицированные липопротеины, индуцируют локальную продукцию цитокинов.
Этап 3: цитокины, в свою очередь, индуцируют повышенную экспрессию молекул адгезии лейкоцитов, посредством которых последние прикрепляются к эндотелию, и хемоаттрактантов, которые обеспечивают их миграцию в интиму.
Этап 4: моноциты крови, попадающие в артериальную стенку за счет взаимодействия с цитокинами-хемоаттрактантами (например, МСР-1),
получают стимулы (например, от макрофагального колониестимулирующего фактора), усиливающие экспрессию ими скавенджер-рецепторов.
Этап 5: скавенджер-рецепторы опосредуют захват модифицированных липопротеинов и ускоряют образование пенистых клеток.
Образовавшиеся из макрофагов пенистые клетки служат источником медиаторов, включая другие цитокины и эффекторные молекулы, такие как гипохлорная кислота, супероксид (O₂^-) и матриксные металлопротеиназы.
Этап 6: ГМК интимы делятся, другие ГМК мигрируют из медии в интиму.
Этап 7: ГМК делятся и продуцируют внеклеточный матрикс, способствуя тем самым его накоплению в растущей атеросклеротической бляшке. В такой ситуации липидная полоса превращается в фиброзно-жировое отложение.
Этап 8: на последних этапах происходит кальцификация (не показана) и продолжается фиброз, сопровождаемый иногда гибелью ГМК (в т.ч. путем апоптоза).
В результате формируется почти бесклеточная фиброзная покрышка, окружающая богатое липидами ядро, в котором также могут содержаться гибнущие или мертвые клетки и их детрит (продукт их распада).
МСР-1 — моноритарный хемоаттрактантный белок 1; ГМК — гладкомышечные клетки; ИЛ-1 — интерлейкин 1; ЛНП — липопротеины низкой плотности.

Видео механизм развития атеросклероза (патогенез)

- Читать "Сужение артерии (стеноз) как осложнение атеросклероза"

Оглавление темы "Атеросклероз и его осложнения":

1. Роль иммунитета в развитии атеросклероза
2. Миграция и пролиферация гладкомышечных клеток при атеросклерозе
3. Механизм гибели гладкомышечных клеток при атеросклерозе
4. Внеклеточный матрикс артерии при атеросклерозе
5. Рост сосудов в атеросклеротической бляшке - ангиогенез
6. Отложение кальция в атеросклеротической бляшке - минерализация, кальцификация
7. Сужение артерии (стеноз) как осложнение атеросклероза
8. Тромбоз артерии как осложнение атеросклероза
9. Воспаление атеросклеротической бляшки при атеросклерозе как причина осложнений
10. Аневризмы артерий как осложнение атеросклероза