Влияние ожирения на печень
Ожирение ассоциировано с повышенным риском развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАЖБП характеризуется наличием избыточного отложения жира в печени (стеатоз печени) с накоплением более 5% триглицеридов в гепатоцитах. НАЖБП развивается без какой-либо другой этиологической причины поражения печени (например, употребления алкоголя) и охватывает спектр нарушений, которые варьируются от простого стеатоза (например, неалкогольная жировая дистрофия печени) до стеатогепатита (НАСГ) и (вероятно, криптогенного) цирроза, который потенциально может прогрессировать до гепатоцеллюлярной карциномы. НАЖБП — одно из наиболее распространенных заболеваний печени во всем мире, с распространенностью 20— 50% по данным ультразвукового исследования и КТ в популяционных исследованиях.
Помимо ожирения, факторы, связанные с НАЖБП, включают мужской пол, этническую принадлежность (латиноамериканцы), эпигенетические факторы, нездоровый образ жизни [например, малоподвижный образ жизни и западную диету (высокое содержание фруктозы, насыщенных жиров, холестерина, углеводов и низкое содержание полиненасыщенных жиров, антиоксидантов и клетчатки)], генетические варианты, семейный анамнез, метаболический синдром и дисбактериоз кишечника (табл.).
При ожирении распространенность неалкогольной жировой дистрофии печени, НАСГ и цирроза печени составляет 75%, 20% и 2% соответственно (Bellentani и соавт., 2000). Согласно одному исследованию, распространенность НАЖБП у взрослых с морбидным ожирением (ИМТ >40 кг/м2), которым была проведена биопсия печени во время бариатрической операции, составила 85% (Beymer и соавт., 2003).
Нарушения обмена веществ и метаболический синдром влияют на начало и развитие неалкогольной жировой дистрофии печени, НАСГ и гепатоцеллюлярной карциномы в любом возрасте. С увеличением висцерального ожирения гиперинсулинемия и инсулинорезистентность приводят к массивному притоку свободных жирных кислот в печень. Дополнительные метаболические факторы, которые играют роль в НАЖБП, включают липогенез de novo, дислипопротеинемию с гипертриглицеридемией, сахарный диабет 2-го типа, гипертензию и повышенную скорость секреции липопротеинов очень низкой плотности (рис. 1).
У пациентов молодого возраста дополнительные факторы, связанные с НАЖБП, включают мужской пол, пожилой возраст и семейный анамнез НАЖБП. Распространенность НАЖБП у детей и подростков также увеличивается с увеличением распространенности ожирения и нарушения обмена веществ.
В случае развития болезни по метаболическому сценарию при прогрессировании НАЖБП генетические факторы взаимодействуют с факторами окружающей среды и метаболическими факторами. В этом Процессе участвуют такие гены, как фосфатидилэтаноламин-М-метилтрансфераза, митохондриальная супероксиддисмутаза 2, Kruppel-подобный фактор 6 и десатураза жирных кислот 1.
При полногеномном исследовании ассоциации (GWAS) было идентифицировано три гена, содержащих пататин-подобный домен фосфолипазы с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) в PNPLA3 (rs738409; с.444 OG; p.1148М), который кодирует липазу адипонутрин, опосредующий гидролиз триацилглицерола в адипоцитах. PNPLA3 связан с тяжестью течения НАСГ, фиброза и гепатоцеллюлярной карциномы. Вариант TM6SF2 на хромосоме 19 (несинонимичный SNP rs58542926; с.449 С > Т; р.Е167К) ответственен за предрасположенность к НАЖБП и прогрессированию заболевания. Эпигенетические факторы при НАЖБП могут перепрограммировать пути транскрипции гепатоцитов в ответ на глюколипотоксичность, окислительный стресс и провоспалительный статус, влияя на ряд функций печени.
Например, нарушение метилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в сайтах CpG может оказывать всеохватывающее влияние на метаболические функции, работу звездчатых клеток и тяжесть фиброза печени, степень инсулинорезистентности, вовлечение митохондрий и эпигенетическое наследование из поколения в поколение. Некодирующие РНК и микроРНК могут влиять на тяжесть НАЖБП посредством изменения метаболизма холестерина, воспаления, фиброгенеза и опухолевых изменений. Более того, может существовать связь между экспрессией микроРНК miR-22, повышенным систолическим артериальным давлением и НАЖБП (Pirola и соавт., 2014). Пути развития НАЖБП также могут включать рецептор фарнезоида X печени.
Наличие ожирения и НАЖБП увеличивает риск развития фиброза печени и, в конечном итоге, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Крупное проспективное исследование среди населения в целом показало, что смерти и госпитализации, связанные с циррозом, чаще встречались у людей с избыточным весом и ожирением, чем у людей с нормальной массой тела, со скорректированным отношением рисков 4,1 (95% ДИ 1,4— 11,4) (Ioannou и соавт., 2003).
Крупное популяционное когортное исследование с участием 5,24 млн взрослых в Великобритании также показало связь между высоким ИМТ и раком печени (ОР 1,19; 99% ДИ 1,12—1,27) (Bhaskaran и соавт., 2014). Метаанализ 11 когортных исследований показал, что ОР гепатоцеллюлярной карциномы составлял 1,17 (95% ДИ 1,02—1,34) у людей с избыточной массой тела и 1,89 (95% ДИ 1,51—2,36) при наличии ожирения (Larsson и Wolk, 2017). Также существует связь между НАЖБП и возникновением рака печени; НАЖБП является третьей по частоте причиной гепатоцеллюлярной карциномы после хронического гепатита С и алкогольной болезни печени. Независимо от наличия НАЖБП ожирение также ассоциировано с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы (рис. 2).
- Читать "Влияние ожирения на желчный пузырь"
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.1.2023