Болезни почек, вызываемые лекарствами

Фармакология:

Болезни почек, вызываемые лекарствами

Почки составляют лишь 0,5 % общей массы тела, но они получают 25 % сердечного выброса крови. Не удивительно поэтому, что лекарственные средства могут повреждать почки, а их заболевания влияют на реакцию организма на лекарственные средства.

Лекарственные средства и химические вещества повреждают почки различным образом.

1. Прямое биохимическое воздействие. К веществам, оказывающим прямое токсическое действие на почки, относятся:
• тяжелые металлы, например медь, золото, железо и свинец;
• противомикробные препараты, например аминогликозиды, амфотерицин, сульфаниламид, цефалоспорины;
• рентгеноконтрастные вещества, например средства для визуального исследования желчных путей;
• анальгетики, например комбинации нестероидных противовоспалительных средств;
• растворители, например четыреххлористый углерод, этиленгликоль.

2. Непрямое биохимическое воздействие:
• Цитотоксические препараты и средства, способствующие выведению мочевой кислоты, вызывают осаждение уратов в почечных канальцах;
• кальциферол способствует кальцификации почек из-за вызываемой им гиперкальциемии;
• злоупотребление мочегонными и слабительными средствами может вызывать повреждение почечных канальцев вследствие дефицита калия и натрия в организме;
• антикоагулянты могут провоцировать почечные кровотечения.

3. Иммунологическое воздействие. Многие лекарственные средства вызывают поражения почек разнообразного характера.
• К ним относятся дифенин (фенитоин), препараты золота, пенициллины, сульфамиды (особенно длительно действующие и интенсивно связывающиеся с белками плазмы), гидралазин, изониазид, рифампицин, новокаинамид, пеницилламин, пробенецид.
• Эти препараты могут быть причиной артериита, гломерулита, интерстициального нефрита, системной красной волчанки.

Лекарственные средства, например сульфаниламиды, иногда вызывают повреждение двух и более из перечисленных выше механизмов.
Локализация и патологический тип повреждений обсуждаются ниже.

Повреждение клубочков почек. Очень большая площадь поверхности клубочковых капилляров способствует их повреждению циркулирующими иммунными комплексами. Например, при лечении пенициллином к нему могут появляться антитела, в результате чего развиваются гломерулонефрит, протеинурия и нефротический синдром. Степень поражения почек наиболее адекватно отражается в показателе клиренса креатинина, определяющего скорость клубочковой фильтрации, так как благодаря этому процессу креатинин элиминируется полностью.

Повреждение канальцев почек. Концентрируя 180 л клубочкового фильтрата в 1,5 л мочи ежедневно, клетки почечных канальцев пропускают значительно большее количество растворенных веществ и токсинов экзогенного происхождения, чем другие клетки организма. На проксимальные канальцы, через которые реабсорбируется большая часть воды, воздействуют самые высокие концентрации веществ, поэтому они более других отделов страдают при лекарственных поражениях. Специфические транспортные процессы способствуют концентрации кислоты (салицилаты, в том числе аспирин, цефалоспорины) и оснований (аминогликозиды) в клетках почечных канальцев.

Тяжелые металлы и рентгеноконтрастные вещества оказывают повреждающее действие в этом же отделе. Токсические повреждения проксимальных канальцев проявляются выделением с мочой глюкозы, фосфатов, бикарбонатов и аминокислот. Системы противоточных множителя и обмена, обеспечивающие концентрирование мочи, обусловливают накопление некоторых лекарственных средств в мозговом веществе почек. Анальгетическая нефропатия часто служит первым признаком повреждения этой области, что связано частично с высокой концентрацией в ткани анальгетика, а частично с ишемией, обусловленной ингибированием продукции локальных сосудорасширяющих простагландинов под действием нестероидных противовоспалительных средств.

Дистальные канальцы служат также местом проявления нефротоксичности препаратов лития. Повреждение мозгового вещества и дистальных нефронов выражается в недостаточной способности почек концентрировать мочу при ограничении приема жидкости и в отсутствие подкисления мочи после приема аммония хлорида.

Закупорка канальцев почек. При определенных физико-химических условиях в просвете канальцев откладываются кристаллы. Метотрексат при низких значениях рН сравнительно малорастворим и может осаждаться в дистальных отделах нефрона при кислой реакции мочи.

Успешное лечение больного лейкозом иногда завершается летальной нефропатией вследствие отложения уратов в канальцах, если распад нуклеиновых кислот, высвободившихся при разрушении лейкозных клеток, приводит к образованию большого количества нерастворимых уратов в канальцевой жидкости. Это осложнение можно предупредить, если до начала лечения лейкоза назначить аллопуринол, поскольку этот препарат ингибирует ксантиноксидазу и при этом экскретируется более растворимый предшественник мочевой кислоты гипоксантин.

К другим повреждениям почек, обусловленным применением лекарственных средств, относятся:
• васкулиты, вызываемые сульфаниламидами, аллопуринолом, изониазидом;
• аллергический интерстициальный нефрит, вызываемый пенициллинами (в особенности), сульфаниламидами, тиазидами, аллопуринолом, фенитоином (дифенин);
• системная красная волчанка, вызываемая гидралазином, новокаинамидом.

Препараты могут быть причиной любого синдрома поражения почек, а именно:
- острой почечной недостаточности, например, при использовании аминогликозидов, цисплатина;
- нефротического синдрома, например, при использовании пеницилламина, препаратов золота, каптоприла (но в более высоких дозах по сравнению с рекомендуемыми в настоящее время);
- хронической почечной недостаточности, например, при использовании нестероидных противовоспалительных средств;
- функциональных нарушений, обусловленных снижением разводящей и концентрационной способности почек (препараты лития), потерями калия с мочой («петлевые» диуретики) и нарушениями кислотно-щелочного равновесия (ацетазоламид).

- Рекомендуем вам также статью "Правила назначения лекарств при болезнях почек"

Оглавление темы "Клиническая фармакология":