1. Повышение концентрации препарата в плазме

При внутривенном введении препарата с постоянной скоростью его количество в организме и концентрация в плазме увеличиваются до тех пор, пока не будет достигнуто состояние, при котором поступление препарата в организм не станет равным скорости его выведения. Такое состояние называют стабильным; при нем количество препарата в организме остается постоянным и вследствие этого кривая концентрации в плазме имеет вид плато.

На рисунке показаны плавные изменения концентрации препарата в плазме при его постоянном внутривенном введении. Если препарат поступает перорально или внутривенно, через некоторые промежутки времени кривая его концентрации в плазме будет колебаться и иметь вид пик и впадин, при этом все пики будут равной высоты, а все впадины — равной глубины; средняя же концентрация останется постоянной (стабильной). Эти пики и впадины кривой на графике могут иметь и практическое значение, особенно для препаратов с низким терапевтическим индексом (например, аминогликозидные антибиотики), и часто необходимо отслеживать эту кривую для проведения безопасной и эффективной терапии.

2. Время достижения стабильной концентрации

При постоянной скорости внутривенного введения препарата важно знать, когда достигается его стабильная концентрация в плазме, поскольку поступление в кровь тех же доз препарата обеспечит присутствие в организме его постоянного количества, желаемый терапевтический эффект и отсутствие интоксикации.

Величина t1/2 показывает, что после каждого периода t1/2 концентрация препарата в плазме повышается на половину разницы между текущей концентрацией и конечной 100 % стабильной концентрацией. Таким образом, после прохождения одного t1/2 концентрация препарата в плазме повышается на 50 % (100/2) и так далее:
2 х t1/2 (50 + 50/2) 75 %;
3 х t1/2 (75 + 25/2) 87,5 %;
4 х t1/2 (87,5 + 12,5/2) 93,75 %;
5 х t1/2 (93,75 + 6,25/2) 96,875 % конечной стабильной концентрации.

При введении препарата с постоянной скоростью (непрерывно или через определенные промежутки) время достижения его стабильной концентрации в плазме зависит только от t1/2, и практически после 5 х t1/2 количество препарата в организме становится постоянным, кривая концентрации его в плазме будет иметь вид плато.

3. Изменение концентрации препарата в плазме

Тот же принцип лежит в основе перехода от одной стабильной концентрации препарата в плазме к другой путем повышения или снижения скорости введения препарата при условии сохранения кинетики первого порядка. Таким образом, когда скорость введения препарата изменяется с целью повышения или снижения концентрации препарата в плазме, в конечном итоге достигается новая стабильная концентрация, но для этого необходимо время, равное 5 х t1/2 .

Следует отметить, что фактический уровень любой стабильной концентрации в плазме (в отличие от времени ее достижения) определяется только разницей между скоростью введения препарата и скоростью его выведения. Если скорость выведения препарата остается постоянной, а его введение повышается на 50 %, то со временем достигается новая стабильная концентрация, которая будет выше исходной на 50 %.

4. Снижение концентрации препарата в плазме

Поскольку t1/2 — это время, за которое любая концентрация в плазме снижается наполовину, то, начиная с любой стабильной концентрации (100 %) в плазме, за период 1 х t1/2 концентрация препарата в плазме снижается на 50 %, за период 2 х t1/2 — на 25 %, за период 3 х t1/2 — на 12,5 %, за период 4 х t1/2 — на 6,25 %, за период 5 х t1/2 — на 3,125 % от исходной стабильной концентрации.

Следовательно, на основании величины t1/2 можно прогнозировать скорость и степень снижения концентрации препарата в плазме после прекращения его введения.

Соотношение между величиной t1/2 и временем достижения состояния стабильной концентрации справедливо для всех лекарственных средств, подчиняющихся кинетике первого порядка, таких как добутамин (t1/2 2 мин), при изменении скорости введения которого плато достигается через 10 мин, дигоксин (t1/2 36 ч), при приеме постоянных (повторных) доз которого стадия стабильной концентрации в плазме устанавливается только через 7,5 дней.

Величины t1/2 в плазме указаны в тексте там, где, по мнению авторов, они наиболее уместны. Поскольку реакции на лекарственное средство у всех пациентов неизбежно различаются, величина t1/2 имеет диапазон для любого препарата, т.е. указанные средние величины t1/2 для разных индивидуумов могут иметь отклонения до 50 % в ту или другую сторону.

Несколько величин t1/2 представлено в таблице в качестве примера их использования при подборе доз в клинической практике.

Биологический эффект лекарства

t1/2 — это то время, за которое биологический эффект препарата уменьшается наполовину. Для препаратов, конкурентно взаимодействующих с рецепторами (агонисты и антагонисты а- и бета-адренорецепторов), t1/2 биологического эффекта можно определить с достаточной точностью. В некоторых случаях t1/2 биологического эффекта не удается установить, например, для противомикробных препаратов, когда результат определяется числом инфицирующих микроорганизмов и их чувствительностью.

- Рекомендуем вам также статью "Терапевтический мониторинг за эффективностью лекарства и его концентрацией в плазме"

1. Кривая зависимости доза-эффект у лекарств
2. Сила и эффективность лекарства - определения
3. Терапевтический индекс лекарства
4. Толерантность и привыкание к лекарству
5. Биологическая оценка и стандартизация лекарства
6. Фармакокинетика - цели, задачи
7. Концентрация в плазме лекарства и его фармакологический эффект
8. Период полувыведения лекарства из плазмы - t1/2
9. Изменение концентрации лекарства в плазме при внутривенном введении
10. Терапевтический мониторинг за эффективностью лекарства и его концентрацией в плазме