Лекарства влияющие на фибринолиз

Фармакология:

Лекарства влияющие на фибринолиз

Для сохранности сосудистой системы требуется не только способность крови коагулироваться, но и наличие механизма, удаляющего продукты коагуляции после выполнения ими своей функции, заключающейся в остановке кровоточивости сосудов. Таким механизмом служит фибринолитическая система.

Эта система зависит от образования в крови фибринолитического фермента плазмина из его белкового предшественника плазминогена. В процессе свертывания крови плазминоген связывается со специфическими участками на фибрине. Одновременно с этим природные активаторы плазминогена, т.е. тканевый активатор плазминогена (тАП) и урокиназа, высвобождаются из клеток эндотелия и других тканей и воздействуют на плазминоген с образованием плазмина.

В результате образование плазмина происходит на поверхности фибрина, но не в общем кровотоке. Поскольку фибрин относится к основным структурным материалам, составляющим тромб, его растворение сопровождается распадом тромба.

Фибринолитики (тромболитики) способны удалять уже образовавшиеся тромбы и эмболы. Ингибиторы фибринолитической системы (антифибринолитики) имеют большое значение при некоторых состояниях кровоточивости, обусловленной избыточной активацией фибринолиза.

Лекарства влияющие на фибринолиз

Важным действием фибринолитических средств является растворение тромбов при острой окклюзии коронарных артерий, что обеспечивает восстановление кровоснабжения ишемического миокарда, ограничивает некроз и улучшает прогноз заболевания. Активацию фибринолиза осуществляют введением активатора плазминогена внутривенно инфузией или болюсом с тем, чтобы повысить образование фибринолитического фермента плазмина. В настоящее время с этой целью применяются следующие лекарственные средства.

Стрептокиназа (t1/2 80 мин) представляет собой ферментный препарат, получаемый из культуры b-гемолитического стрептококка. Он образует комплекс со свободным плазминогеном (слабо связанным с фибрином), в котором происходит превращение плазминогена в плазмин. Слишком быстрое введение стрептокиназы может вызвать резкое падение кровяного давления.

Анистреплаза (анизоилированный активированный комплекс плазминоген/стрептокиназа) (t1/2 90 мин) представляет собой комплекс плазминоген /стрептокиназа (см. ранее), в котором фермент, превращающий плазминоген в плазмин, защищен от инактивации, что пролонгирует действие препарата.

Урокиназа (t1/2 16 мин), получаемая из культивируемых клеток почек плода человека, является активатором прямого действия плазминогена.

Стрептокиназа, анистреплаза и урокиназа плохо абсорбируются фибриновыми тромбами, поэтому их называют фибриннеселективными препаратами. Они превращают плазминоген в плазмин в кровотоке, и последний истощает фибриноген плазмы и индуцирует общее состояние гипокоагуляции. Это не приводит к снижению местной тромболитической активности, но повышает риск кровотечений.

Рекомбинантная проурокиназа (t1/2 7 мин) вырабатывается с помощью технологии рекомбинантных ДНК; при связывании с фибрином превращается в урокиназу.

Альтеплаза (rt-PA) (t1/2 30 мин) является активатором плазминогена тканевого типа и производится с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Рекомбинантные проурокиназа и альтеплаза являются фибринселективными препаратами, так как они прочно связываются с фибрином и способны растворять стареющие или устойчивые к лизису тромбы более эффективно, чем фибриннеселективные препараты.
Маловероятно, чтобы эти препараты вызывали какие-либо нарушения свертываемости в плазме, т.е. их действие является избирательным по отношению к тромбам.

- Рекомендуем вам также статью "Тромболиз в коронарных сосудах при инфаркте - препараты, схемы"

Оглавление темы "Фармакология гемостаза":