Механизмы развития рака анального канала
Анальная карцинома, так же как и рак шейки матки, часто развивается в очагах сквамозной метаплазии, расположенных вблизи железистого эпителия. Прогрессирование заболевания при гистологическом исследовании наблюдается в виде перехода от умеренной дисплазии к выраженной дисплазии (т.е. к развитию карциномы in situ).
Большинство раковых опухолей шейки матки и анального канала развивается из внутриэпителиальных неоплазий, которые носят названия CIN и AIN, соответственно. Эти поражения, по-видимому, усиливаются на фоне ВИЧ-инфекции и связаны с генетическими повреждениями, в некоторых случаях встречающимися при раке шейки матки.
Вероятно, происходит экспрессия онкогенов, что указывает на роль инфекции HPV. При цитологическом исследовании видны увеличенные ядра клеток и грубые глыбки хроматина неправильной формы. Было показано, что HPV влияет на развитие как рака шейки матки, так и анальной карциномы, и эти злокачественные образования имеют сходные гистологические особенности.
Риск развития анальной карциномы (а также рака шейки матки) существенно увеличивается в присутствии HPV, в особенности разновидностей HPV-16 и HPV-18. При этом часто наблюдается связывание и инактивация белками HPV (например, Е6 и Е7) клеточного белка-супрессора опухолевого роста р53 и в некоторых случаях мутация гена р53.
Этот процесс выражен сильнее при заражении штаммами HPV с высоким риском опухолевой трансформации. Продукт рано экспрессирующегося гена HPV (Е7) также инактивирует другой белок-супрессор опухолевого роста - продукт гена ретинобластомы (RB), который регулирует интенсивность репликации клетки.
Данные относительно действия вирусных белков Е6 и Е7 на клеточный проапоптозный белок р53 подтверждаются результатами исследований HPV-независимого рака шейки матки, при котором обнаруживаются мутации в гене р53. Такие опухоли обычно встречаются у пожилых пациенток.
Влияние иммунного ответа на экспрессию HPV можно наблюдать на известном примере появления кондилом у иммунодепрессированных онкологических пациентов или реципиентов органных трансплантатов. У многих мужчин, вступающих в половые связи с мужчинами, появляются цветущие множественные сливающиеся кондиломы.
Развитие анальной карциномы, таким образом, может быть связано с нарушением клеточного иммунного ответа на HPV или на антигены трансформированных клеток. С другой стороны, цитокины, вырабатываемые при репликации ВИЧ в аномальном режиме или нарушение иммунного равновесия могут влиять на пролиферативную активность клеток и их повышенную чувствительность к генетической трансформации под действием папилломавируса.
Стадия 1 AIN характеризуется 20-25-процентным замещением эпителия незрелыми клетками с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением.
На стадии 2 AIN наблюдается примерно 50-процентное замещение незрелыми клетками, а на стадии 3 происходит практически полное или полное замещение нормального эпителия незрелыми клетками.
Начальная стадия инфильтрирующего роста опухоли, показанная в нижней части рисунка, связана с проникновением клеток через базальную мембрану.
Начальная стадия инвазивного роста обычно развивается на 2 или 3 стадии AIN, как показано на рисунке.
- Читать "Рак шейки матки при ВИЧ и ее причины"
Оглавление темы "ВИЧ":- Эпидемиология В-клеточных лимфом при ВИЧ
- Механизмы развития В-клеточной лимфомы при ВИЧ
- Клиника В-клеточной лимфомы при ВИЧ
- Анальный рак при ВИЧ и его причины
- Механизмы развития рака анального канала
- Рак шейки матки при ВИЧ и ее причины
- Резюме по онкологическим заболеваниям у ВИЧ-инфицированных
- Факторы способствующие прогрессированию ВИЧ-инфекции (кофакторы)
- Влияние герпесвируса на течение ВИЧ-инфекции
- Влияние вирусных инфекций на течение ВИЧ-инфекции