Типы клеток подвергающихся апоптозу при ВИЧ-инфекции
Апоптозу могут подвергаться и CD4+ и CD8+-лимфоциты ВИЧ-инфицированных людей, но чаще этот процесс затрагивает CD4+-клетки; также он может происходить и в В-клетках.
Апоптоз обычно сочетается с активной репликацией ВИЧ и быстрым прогрессированием заболевания, что сопровождается активацией иммунной системы. В этом случае противовирусная терапия, особенно ингибиторами протеаз, приводит к снижению апоптоза, активации лимфоцитов и степени выраженности клинических симптомов заболевания.
Скорее всего, снижение уровня апоптоза в данном случае в большей степени происходит на уровне неинфицированных клеток, чем инфицированных, и за счет изменений, касающихся вирусных белков и цитокинов. Как отмечали выше, апоптоз наблюдают в Т-клетках и при других вирусных инфекциях (например, при вирусе Эпштейна-Барр и вирусе лимфоцитарного хориоменингита).
Кроме того, повышение апоптоза CD8+-клеток наблюдают у ВИЧ-инфицированных детей при реактивации инфекции вирусом Эпштейна-Барр.
При исследовании субпопуляций CD4+-клеток было обнаружено, что Т-клетки памяти наиболее чувствительны к цитопатогенному действию вирусов биотипа Х4, хотя инфицирование неиммунных клеток и клеток памяти этими вирусами происходит с одинаковой эффективностью.
Гибель клеток частично связана с апоптозом, но точные механизмы не установлены. Они могут быть опосредованы определенными белками оболочки вирусов. В частности, было показано, что через клеточные рецепторы CXCR4 и CD4 может быть индуцирован CD95-независимый апоптоз CD4+-клеток.
Два пути развития апоптоза отличаются индукцией и регуляцией, но оба заканчиваются активацией эффекторных каспаз.
При внутреннем пути развития апоптоза индукция вовлекает сенсоры и эффекторы семейства Bcl-2, которые индуцируют выход митохондриальных белков.
Показаны также некоторые антиапоптозные белки (регуляторы), которые ингибируют митохондриальный выход и активацию цитохром С-зависимой каспазы во внутреннем пути.
При внешнем пути развития апоптоза инициация рецепторов смерти напрямую вызывает активацию каспаз.
Регуляторы активации каспаз, опосредованные рецептором смерти, не показаны.
TNF — фактор некроза опухоли; ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; ЭПР — эндоплазматический ретикулум.
- Читать "Значение цитокинов в апоптозе при ВИЧ-инфекции"
Оглавление темы "Цитотоксическое действие ВИЧ":- Взаимодействие клетки с белками оболочки ВИЧ - gp120 и gp41
- Повреждение мембраны и гибель клетки под действием белков ВИЧ
- Апоптоз клеток под действием ВИЧ
- Механизмы индукции апоптоза при ВИЧ-инфекции
- Типы клеток подвергающихся апоптозу при ВИЧ-инфекции
- Значение цитокинов в апоптозе при ВИЧ-инфекции
- Значение белков ВИЧ в апоптозе клеток
- Апоптоз клеток приматов при ВИЧ
- Основные моменты по апоптозу клеток при ВИЧ
- Механизмы активации клеток при ВИЧ