Разработки по уничтожению клеточных резервуаров ВИЧ
Различными группами исследователей были предприняты попытки уничтожить латентные резервуары с помощью назначения цитокинов или препаратов, вызывающих активацию иммунной системы.
Идея заключалась в том, что индукция репликации вируса может привести к гибели инфицированной клетки или сделать ее чувствительной к уничтожению собственной иммунной системой. Однако даже у лиц, получавших лечение в течение 7 лет, у которых отсутствовал вирус в плазме, в резервуарах наблюдалось уменьшение полупериода жизни CD4+-Т-клеток до 44 месяцев, в связи с чем полное уничтожение их представляется маловероятным.
По оценкам других исследователей, полупериод жизни латентных клеток составляет от 20 до 70 недель, и происходит восстановление других клеток, латентно инфицированных вирусом. Важно отметить, что некоторые из этих клеточных резервуаров не содержат латентной инфекции, но могут продуцировать ВИЧ, не вызывая гибели клеток (например, макрофаги и центральные CD4+-клетки памяти). Для их уничтожения требуется такой же подход, как и для уничтожения латентных резервуаров, активирующихся для высвобождения вируса, т.е. необходимо проведение противоклеточной терапии.
Большинство существующих способов уничтожения вируса также направлено на клетки иммунной системы и не влияет на длительно существующие резервуары вируса в других органах, например в кишечнике, мозге и почках, а также в тканях и жидкостях половых путей.
Все эти данные четко указывают на то, что полное уничтожение вируса в организме инфицированного человека невозможно, поскольку даже одна сохранившаяся инфицированная клетка может вызвать возобновление инфекции после остановки лечения. В связи с этим проблема лечения ВИЧ сходна с проблемой терапии раковых заболеваний.
Учитывая тот факт, что современные методы противовирусного лечения не вызывают непосредственного поражения резервуаров вируса, у лиц с концентрацией вируса в плазме ниже определяемого порога все равно могут наблюдаться мутации генов полимеразы, Nef и оболочки подвидов вируса.
Это связано с постоянной репликацией ВИЧ в организме хозяина, даже в отсутствие вирусемии плазмы. Данные о возможности персистенции вируса в ФДК лимфоидных тканей в течение многих лет, несмотря на проведение лечения также доказывают, что с помощью современных стратегий ВАПРТ нельзя достичь полного уничтожения ВИЧ.
- Читать "Токсичность лекарств для лечения ВИЧ"
Оглавление темы "Оценка эффективности лечения ВИЧ":- Принципы лечения ВИЧ после контакта с ним
- Болезни восстановления иммунитета на фоне лечения ВИЧ
- Современные принципы лечения ВИЧ с учетом CD4-клеток
- Проблема устойчивости ВИЧ к лекарствам
- Механизмы появления устойчивых к лекарствам ВИЧ
- Стратегии лечения в случае устойчивости ВИЧ
- Клеточные резервуары ВИЧ на фоне лечения инфекции
- Разработки по уничтожению клеточных резервуаров ВИЧ
- Токсичность лекарств для лечения ВИЧ
- Влияние лекарств для лечения ВИЧ на иммунитет