Проблема устойчивости ВИЧ к лекарствам
Некоторые инфицированные люди и некоторые клиницисты возражают против раннего лечения ВИЧ-инфекции, так как боятся развития резистентности и дальнейшей нечувствительности к другим противовирусным препаратам.
Однако для такого лечения исследуются новые ингибиторы RT, ИП и ингибиторы проникновения вируса, а также методы лечения, направленные на другой вирусный фермент, интегразу. Кроме того, другие методы ограничения репликации вируса (например, использование антагонистов Gag) могут обеспечить альтернативные способы борьбы с ним.
Важно, что появление препаратов, которые нужно принимать один раз в день, существенно снизило частоту отклонений от схемы лечения, приводящих к развитию устойивости. Тем не менее устойчивость к препаратам может развиваться, несмотря на строгое соблюдение схемы лечения. Важно отметить, что в случае, если предшествующее лечение ВИЧ-инфекции у пациента привело к частичному подавлению вируса, возрастает риск возникновения мутаций, обеспечивающих устойчивость вируса, и уменьшается вероятность эффективного лечения другими препаратами.
Возможность развития устойчивости остается постоянной проблемой. Некоторые исследования показали, что до 50% случаев борьбы с репликацией ВИЧ у лиц, получавших ИП и комбинированную терапию, не приводят к успеху. Как и в случае устойчивости бактерий к действию антибиотиков, беспорядочное или неадекватное использование противоретровирусных препаратов может привести к появлению устойчивых штаммов вируса, с которыми трудно бороться.
Эффект от назначения ВАПРТ при лечении ВИЧ-инфекции, и особенно СПИДа, очень обнадеживает. В 1996 году количество случаев СПИДа, диагностируемое в Соединенных Штатах, начало снижаться после того, как в течение 16 лет оно увеличивалось, а также было отмечено уменьшение смертности от СПИДа. В связи с этим на фоне отсутствия адекватного противоретровирусного лечения в большинстве стран мира стали очевидны различия в выживаемости по СПИДу в разных частях земного шара. Восемьдесят процентов людей, инфицированных ВИЧ, не получают необходимого лечения (сообщение UNAIDS 2006).
Если первоначально время, которое проходило от момента инфицирования до развития заболевания, у инфицированных лиц в западных странах и Африке было примерно одинаковым, сейчас отсутствие возможности проводить лечение в развивающихся странах изменило эту ситуацию. Эта проблема должна быть решена. В 2000 г. началась всемирная акция с целью обеспечения возможности проведения ВАПРТ 3 миллионам людей в развивающихся странах к 2005 г. (Инициатива 3х5). Эта цель достигнута не была, но на собрании стран Большой Восьмерки в том же году приняли рекомендацию обеспечить полный всемирный доступ к лекарственным препаратам к 2010 г.
К счастью, разработка общих препаратов принесла пользу многим людям, проживающим в Южной Америке (Бразилии), Индии, Китае и в странах Африки (в Уганде).
Одна из опасностей заключается в предположении, что методы лечения, обеспечивающие поддержание низкой концентрации вируса у лиц с бессимптомной формой заболевания и нормального количества CD4+-клеток, являются достаточными для обеспечения длительного выживания. Такой подход связан с неполным пониманием механизма (т.е. иммунных реакций) борьбы здорового организма, не получавшего лечения, с репликацией вируса.
Если иммунная система не обеспечит возвращения в нормальное состояние, в организме сохранятся резервуары инфицированных вирусом клеток, которые могут осуществлять дальнейшее вялотекущее угнетение иммунной системы и в итоге привести к развитию состояния иммунодефицита. Даже на фоне очень хорошего контроля концентрации вируса в крови и поддержания нормального количества CD4+-Т-клеток симптомы продолжающейся инфекции, в особенности воспалительные процессы в различных тканях, могут вызывать появление клинических поражений мозга, легких и суставов.
В связи с этим, помимо ВАПРТ, которая может угнетать функции иммунных клеток, необходимо использовать методы восстановления иммунных реакций против ВИЧ с помощью иммунотерапии. Особое внимание нужно уделять борьбе с резервуарами накопления инфицированных вирусом клеток.
- Читать "Механизмы появления устойчивых к лекарствам ВИЧ"
Оглавление темы "Оценка эффективности лечения ВИЧ":- Принципы лечения ВИЧ после контакта с ним
- Болезни восстановления иммунитета на фоне лечения ВИЧ
- Современные принципы лечения ВИЧ с учетом CD4-клеток
- Проблема устойчивости ВИЧ к лекарствам
- Механизмы появления устойчивых к лекарствам ВИЧ
- Стратегии лечения в случае устойчивости ВИЧ
- Клеточные резервуары ВИЧ на фоне лечения инфекции
- Разработки по уничтожению клеточных резервуаров ВИЧ
- Токсичность лекарств для лечения ВИЧ
- Влияние лекарств для лечения ВИЧ на иммунитет