Влияние белка Tat ВИЧ на нервную систему
Было показано токсическое влияние белка Tat на клетки мозгового происхождения в культуре. Нейротоксическое действие Tat проявлялось при внутримозговой инокуляции мышам. Кроме того, было показано, что участок молекулы белка Tat, отличный от его трансактивирующего домена, вызывает агрегацию клеток и образование пучков в первичной культуре клеток коры больших полушарий крысы.
Помимо этого белок Tat принимает участие в гибели нейрональных клеток за счет связывания с белком, родственным рецептору для липопротеинов (LPR). После этого белок Tat проникает в нейрон и может оказывать токсическое действие на клетку. Этот вирусный белок, как и gp120, усиливает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках, деполяризацию клеток и дегенерацию клеточных мембран.
Механизмы реализации этих эффектов требуют дальнейшего изучения, однако было продемонстрировано возбуждающее действие Tat на нейроны (через NMDA рецепторы) и уменьшение сопротивления мембраны клетки под его влиянием. Было описано наличие определенной гомологии с нейротоксином и продемонстрировано влияние на клеточную проницаемость.
Белок Tat также может индуцировать экспрессию хемокинов МСР-1, IL-8 и IP-10 в астроцитах. Эти белки вызывают хемотаксис лимфоцитов и моноцитов в мозг. Наконец этот вирусный белок способен угнетать активность фермента деградации b-амилоида, неприлизина. Это приводит к избыточном отложениям b-амилоида, что способствует развитию деменции.
Механизмы нейротоксического действия Tat:
• Вызывает гибель клеток глиомы и нейробластомы грызунов
• Проявляет нейротоксическое действие после введения в желудочки больших полушарий мыши
• Вызывает агрегацию и образование пучков в культуре клеток коры больших полушарий грызунов
• Взаимодействует с белком, связанным с рецептором липопротеина, и может оказывать токсическое действие на нейроны
• Усиливает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках (как gp120)
• Оказывает возбуждающее и токсическое действие на нейроны через NMDA-рецепторы
• Обладает гомологией с нейротоксином
• Нарушает проницаемость клеточной мембраны
• Стимулирует экспрессию МСР-1, IL-8 и IP-10 в астроцитах, вызывая хемотаксис лимфоцитов и моноцитов в мозг
• Угнетает фермент деградации b-амилоида, неприлизин, что вызывает развитие деменции
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро
- Читать "Влияние белков gp41 и Nef ВИЧ не нервную систему"
Оглавление темы "Поражение нервной системы при ВИЧ":- Влияние белка gp120 ВИЧ на нервную систему
- Влияние белка Tat ВИЧ на нервную систему
- Влияние белков gp41 и Nef ВИЧ на нервную систему
- Влияние белка TNF ВИЧ на нервную систему
- Влияние цитокинов на нервную систему при ВИЧ
- Влияние макрофагов на нервную систему при ВИЧ
- Влияние астроцитов на нервную систему при ВИЧ
- Влияние аутоиммунных процессов на нервную систему при ВИЧ
- Влияние ЦМВ на нервную систему при ВИЧ
- Резюме влияния ВИЧ на нервную систему