Генетические болезни. Типы наследования

Неврология:

Популярные разделы сайта:

Генетические болезни. Типы наследования

Реализация геномного проекта позволила идентифицировать и расшифровать природу многих наследственных заболеваний человека. Менделевское наследование предполагает, что информация закодирована в ядерной ДНК и в процессе транскрипции передается в РНК. Матричная (информационная) РНК — продукт транскрипции ДНК — кодирует последовательность аминокислот в полипептидах. Процесс синтеза полипептида в клетке называется трансляцией.
Ядерный геном человека состоит приблизительно из 30 000 генов (по другим оценкам, приблизительно из 70 000). На повторяющиеся последовательности приходится предположительно 6-10% генома.

Человеческий геном состоит из 22 парных хромосом (44 аутосом) и двух половых хромосом (XX у женщин и XY у мужчин). С помощью специальных методов окрашивания можно идентифицировать отдельные хромосомы.
В соответствии с классификационной номенклатурой хромосом, разработанной в 1995 г., для описания расположения гена предусмотрено указание регионов и субрегионов той или иной хромосомы. Для обозначения короткого плеча хромосомы используют букву «р», для обозначения длинного плеча — «q». Мутации — стойкие изменения структуры ДНК, они могут быть представлены ошибками репликации, делециями, замещениями, дупликациями или вставками одного или нескольких нуклеотидов. В норме в соматической клетке содержится диплоидный (два гаплоидных) набор хромосом. Анеуплоидия — изменение количества хромосом. Большинство моносомий и трисомий фатально, тем не менее некоторые из них обусловливают развитие специфических синдромов (синдром 45X0, синдром трисомий 21 и др.). Триплоидию и тетраплоидию (три или четыре гаплоидных набора хромосом) наблюдают крайне редко.

Типы наследования

Аутосомно-доминантное наследование:
- Риск передачи потомству патологического гена составляет 50%, если один из родителей гетерозиготен по данному гену, а другой гомозиготен по нормальному гену.
- При отсутствии заболевания у родителей потомство также здорово (за исключением мутаций de novo).
- Дефектный ген может передаваться от любого из родителей.

Аутосомно-рецессивное наследование:
- Если оба родителя гетерозиготны по патологическому гену, то 25% их детей будут здоровыми (гомозиготность по нормальному гену), 25% — больными (гомозиготность по патологическому гену), 50% - здоровыми носителями патологического гена (гетерозиготность).
- Если один родитель гетерозиготен по патологическому гену, а другой гомозиготен по нормальному гену, то 50% их детей будут здоровыми (гомозиготность по нормальному гену), а 50% — здоровыми носителями дефектного гена (гетерозиготы).

Наследование, сцепленное с хромосомой X:
- Заболеваемость Х-сцепленными заболеваниями обычно намного выше у мужчин.
- Женщина — носитель патологического гена передает его 50% сыновей; 50% дочерей становятся носителями патологического гена.
- Большинство генов Х-сцепленных заболеваний рецессивны. Доминантные Х-сцепленные заболевания обычно наблюдаются у женщин, у мужчин они обычно фатальны (например, недостаточность орнитин карбамоилтрансферазы).
- Лионизация — преимущественная инактивация нормальной хромосомы X, вызывающая экспрессию аномальной (несущей патологический ген) хромосомы.

Клинический пример. Двухлетний мальчик поступил на обследование в связи с задержкой развития. При обследовании у него обнаружены увеличение яичек, повторяющаяся речь и дефицит внимания. У него есть брат с аналогичными нарушениями и здоровая сестра, у которой, впрочем, отмечена сниженная способность к обучению. ДНК-анализ выявил увеличение тринуклеотидных повторов CGG. Диагноз: синдром ломкой хромосомы X.

- Читать "Митохондриальные болезни: варианты, диагностика"

Оглавление темы "Детская неврология":