Адгезия клеток - последствия нарушения адгезивных взаимодействий
Способность клеток прикрепляться к какому-либо твердому субстрату, распластываться, а затем активно перемещаться на его поверхности, реагировать на микронеровности или кривизну этой поверхности, способность клеток устанавливать стабильные контакты друг с другом называют адгезионными, или контактными, взаимодействиями.
В условиях организма роль твердого субстрата выполняет внеклеточный матрикс — вещество, секретируемое самими клетками, подавляющее большинство которых находится в непосредственном контакте с ним. Внеклеточный матрикс служит механической опорой и образует упорядоченный пространственный каркас, на поверхности и внутри которого клетки прикрепляются, распластываются и перемещаются, а также взаимодействуют друг с другом.
Адгезионные взаимодействия играют важнейшую роль как в эмбриогенезе, так и во взрослом организме, обеспечивая сохранение структурной целостности всех тканей и их нормальное функционирование.
Адгезионные взаимодействия являются регулятором жизнеспособности и пролиферативной активности клеток. Большинство типов нормальных клеток способны выживать и размножаться, только будучи прикрепленными и распластанными на поверхности твердого субстрата — внеклеточного матрикса (это свойство называется субстратной зависимостью размножения). Утрачивая связи с матриксом, нормальные клетки теряют способность отвечать пролиферацией на растворимые факторы роста; многие типы неприкрепившихся клеток подвергаются программируемой гибели — апоптозу (его разновидности — аноикису).
Другим примером регулирующего влияния адгезионных взаимодействий является прекращение размножения нормальных клеток после установления между ними стабильных контактов {контактное торможение размножения). Это свойство, как и субстратная зависимость размножения, играет важную роль в поддержании определенного числа клеток в разных тканях, сохранении их структурной целостности, при регенерации и т. д.
Неопластическая трансформация клеток приводит к серьезным нарушениям адгезионных взаимодействий. Эти нарушения обусловливают дизрегуляцию выживаемости и пролиферации опухолевых клеток и лежат в основе важнейших проявлений их аномального поведения. Ни открепление от внеклеточного матрикса, ни установление межклеточных контактов не прекращают пролиферации клеток, которые продолжают делиться, наползая друг на друга и образуя очаги многослойного роста.
Это приводит к дезорганизации упорядоченной тканевой структуры, что характерно для анаплазии. Из-за нарушений адгезионных взаимодействий опухолевых клеток друг с другом, с нормальными клетками микроокружения и внеклеточным матриксом клетки опухоли сравнительно легко отделяются от основного очага, активно проникают в глубину окружающих здоровых тканей (чему способствует продуцирование опухолевыми клетками протеолитических энзимов), а затем — в систему циркуляции.
Утрата субстратной зависимости размножения позволяет опухолевым клеткам (по крайней мере части их), оказавшимся в лимфо- или кровотоке, выживать до их прикрепления к сосудистому эндотелию с последующей экстравазацией и образованием вторичных очагов опухолевого роста. В механизмах инвазии существенное место занимают также изменения морфологии опухолевых клеток и характера их движения. Эти изменения тоже связаны с нарушениями адгезионных взаимодействий.
Нами будут рассмотрены механизмы адгезионных взаимодействий «клетка — внеклеточный матрикс» и «клетка — клетка» в норме, их нарушения при опухолевой трансформации, а также изменения в поведении и реакциях опухолевых клеток, обусловленные этими нарушениями.
В адгезионных взаимодействиях чрезвычайно важную роль играют внутриклеточные структуры — актиновые микрофиламенты и микротрубочки, относящиеся к цитоскелету, который включает в себя еще одну структуру — промежуточные филаменты. Приведем в следующих саттьях их краткие характеристики.
- Читать "Актиновые микрофиламенты - структура, функции"
Оглавление темы "Онкогенез":- Метилирование генов-супрессоров как причина гемобластозов - опухолей крови
- Теломераза - синтез, функции
- Теломера - молекулярная структура
- Что такое теломерный эффект положения?
- Альтернативные способы удлинения теломер у человека - иммортализация
- Значение теломеразы в диагностике опухолей
- Методы лечения рака влиянием на теломеры и теломеразу
- Теломеризация клеток - не ведет к злокачественной трансформации
- Адгезия клеток - последствия нарушения адгезивных взаимодействий
- Актиновые микрофиламенты - структура, функции