Аредиа (син. памидронат).
Бонефос (син.: клодронат, остак, дихлорметилен-бисфосфонат).
Бондронат (син.: ибандронат, ибандронатовая кислота).
Зомета (син.: золедронат, золедроновая кислота)

Бисфосфонаты (БФ) — новый класс препаратов, оказавшихся эффективными при лечении таких тяжелых осложнений, как деструкция костей при множественной миеломе и метастазах некоторых солидных опухолей в кости. С 1996 г. данные препараты стали стандартным паллиативным средством лечения при этих осложнениях.

По химической структуре бисфосфонаты являются синтетическими аналогами пирофосфата — промежуточного продукта метаболизма фосфора в организме. Общей характеристикой препаратов этого класса является наличие в их структуре группы фосфор — углерод — фосфор (Р — С — Р), что делает их устойчивыми к гидролизу.

Основной вид биологической активности бисфосфонатов — торможение остеолитической активности остеокластов, что сопровождается ингибированием резорбции костей, вследствие чего снижаются гиперкальциемия, боли в костях, а также частота патологических переломов. Во время резорбции костей высвобождается большое количество ростовых факторов, что делает кости предпочтительным местом для возникновения колоний опухолевых клеток.
Биологические свойства бисфосфонатов зависят от структуры боковых цепей R1 и R2.

Большинство бисфосфонатов имеют ОН-группу в позиции R1, которая определяет их связывание с фосфатом кальция. Интенсивность антирезорбтивного действия бисфосфонатов связана со структурой боковой цепи R2. Модификации в структуре этой цепи (включение аминогруппы) привели к созданию препаратов 2-го и 3-го поколений, обладающих возрастающей способностью ингибировать резорбцию костей при злокачественных опухолях.

Антирезорбтивное действие бисфосфонатов определяется несколькими механизмами: снижением при их действии способности остеокластов прикрепляться к кости; предотвращением дифференцировки предшественников остеокластов в зрелые клетки, индукцией апоптоза остеокластов.

Бисфосфонаты также усиливают секрецию остеобластами ингибитора вербовки остеокластов и секрецию трансформирующего фактора роста b (TGF-b), сигнального белка для включения механизма апоптоза остеокластов. Все это создает неблагоприятные условия для роста плазматических клеток в костном мозге.

Рост метастазов в костях связан с взаимодействием опухолевых клеток с метаболически активной костной тканью. Миеломные клетки, а также некоторые типы лимфом продуцируют в костном мозге ряд остеокластстимулирующих факторов. Костная ткань также продуцирует ростовые факторы, которые способствуют росту опухоли (ИЛ-6, инсулиноподобный фактор роста IGF-1 и др.). Бисфосфонаты могут прерывать эти взаимодействия путем торможения локальной продукции костных ростовых факторов.

Бисфосфонаты не метаболизируются в организме и выводятся почками в неизмененном виде. Характерная для этих препаратов почечная токсичность связана с боковой цепью R1. Бисфосфонаты плохо абсорбируются при приеме per os, и поскольку они связывают кальций, пищевые продукты и лекарства, содержащие кальций, могут понижать абсорбцию препаратов.

Накапливаясь в костях, бисфосфонаты становятся биологически неактивными, поэтому для поддержания их эффекта при метастазах в кости необходимо повторное введение препаратов.

- Вернуться в раздел "онкология"

1. Мабтера (син. ритуксимаб) - механизм действия
2. АТРА (син.: ATRA, полностью трансретиноевая кислота, all-trans-Retinoic acid) - механизм действия
3. Гливек (син.: Gleevek, Glivec, STI 571, Imatinib) - механизм действия
4. Талидомид - механизм действия
5. Бисфосфонаты (аредиа, бонефос, бондронат, зомета) - механизм действия