Талидомид - механизм действия
Талидомид применялся в середине XX в. как седа-тивный и противорвотный препарат при беременности. Однако он был запрещен для применения по этим показаниям в связи с выявленным его тератогенным действием на плод. В последние годы установлены новые виды биологической активности этого препарата, открывающие возможности его клинического применения по новым показаниям.
К их числу относится селективное подавление продукции фактора некроза опухолей а и антиангиогенное действие. Первый эффект позволил начать его клиническое изучение как противовоспалительного агента при тяжелых кожных заболеваниях, а антиангиогенный эффект лег в основу определения влияния талидомида на злокачественные опухоли.
В результате этих исследований установлена высокая эффективность препарата при резистентных к стандартной терапии стадиях развития множественной миеломы (ММ). Конечная стадия развития ММ (васкулярная фаза) характеризуется усиленным ростом кровеносных микрососудов в костном мозге, что способствует пролиферации плазматических клеток, их инвазии и процессу метастазирования.
У больных, отвечающих на лечение талидомидом, плотность микрососудов в костном мозге значительно снижается по сравнению с этим показателем до начала лечения и в сравнении с больными, которым лечение не дало ожидаемого эффекта
Механизм антиангиагенного действия талидомида связан с подавлением зависимой от VEGF (vascular endothelial growth factor) и bFGF (basic fibroblast growth factor) пролиферации эндотелиальных клеток. Гибель эндотелиальных клеток происходит по механизму апоптоза. Низкие дозы талидомида индуцируют также апоптоз лейкозных Т-клеток человека.
- Читать "Бисфосфонаты (аредиа, бонефос, бондронат, зомета) - механизм действия"
Оглавление темы "Онкогематология":- Мабтера (син. ритуксимаб) - механизм действия
- АТРА (син.: ATRA, полностью трансретиноевая кислота, all-trans-Retinoic acid) - механизм действия
- Гливек (син.: Gleevek, Glivec, STI 571, Imatinib) - механизм действия
- Талидомид - механизм действия
- Бисфосфонаты (аредиа, бонефос, бондронат, зомета) - механизм действия