Гены Н- и L-цепей иммуноглобулинов находятся на разных хромосомах: гены Н-цепей — на 14-й, Lk — на 2-й, Lh — на 22-й, при этом каждая цепь кодируется несколькими генами.

Синтез L-цепи контролируется тремя генами: V (ген V-области), J (соединяющий — от англ. joining) и С (ген С-области).

В группу сцепления генов к-цепей входит более 70 Vk-сегментов, каждый из которых кодирует 94— 95 аминокислотных остатков Vk-домена, пять J-генов, каждый из которых кодирует последовательность из 12—14 аминокислотных остатков, достраивающих V-домен до конечного размера, а также Ск-ген, который кодирует С-область k-цепи (Ск-домен).

Локус h-генов представлен по крайней мере 40 сегментами Vh, а также четырьмя J- и четырьмя С-генами, причем каждому С-гену соответствует свой J-ген. Количество Q-генов различно у разных рас. В настоящее время описано три полиморфных h-локуса.

Для семейства генов Н-цепей иммуноглобулинов характерно наличие дополнительного мини-гена D (от англ. diversity — разнообразие), кодирующего несколько аминокислот третьего гипервариабельного участка V-области Н-цепей. Имеется около 30 D-сегментов, которые расположены между локусами V- и J-генов. Кроме того, для Н-цепей, как и для L-цепей, существуют гены вариабельной области (более 100 VH-сегментов и 6 генов J-области) и гены константной области (С), которые располагаются на хромосоме 14 в следующем порядке: Сu—Сq—Сy3-Су1 — Сa1-Су2-Су4-СЕ-Са2.

Гены VH, кодирующие первые 95 аминокислот Н-цепей, подразделяются на 6 семейств (VH1—6) по степени гомологии нуклеотидной последовательности соответствующих участков ДНК. По некоторым наблюдениям, при ряде заболеваний чаще встречаются гены VH определенных семейств. Например, при хроническом лимфолейкозе и остром лимфоб-ластном лейкозе в информационную последовательность чаще включаются гены семейства VH5.

Соматическая гипермутация возникает на стадии иммунного ответа, при дифференцировке В-клеток в плазматические или клетки памяти. Возможно, благодаря этому механизму вторичный ответ сопровождается продукцией антител более высокой аффинности, т. е. сродства к антигену.

Определенный генетический механизм существует и для генерации разнообразия структурных вариантов константной части Н-цепей иммуноглобулинов. По мере развития гуморального иммунного ответа синтез антител в одной и той же клетке переключается с одного класса антител на другой при сохранении их исходной специфичности. Этот процесс осуществляется за счет ферментативной делеции участка ДНК, кодирующего Cu и Сq, и включения в информационную последовательность гена другого класса Н-цепей (G, А или Е). Цитокины играют регуляторную роль в этом процессе. Например, ИЛ-4 стимулирует синтез IgE.

Таким образом, иммуноглобулины представляют собой уникальное по структурному разнообразию и принципам генетического контроля семейство молекул, обеспечивающих распознавание любых чужеродных антигенов. В то же время они являются чрезвычайно удобным объектом исследования, в частности при выявлении моноклональной В-лимфопролиферации.

- Читать "Цитокины - рецепторы, функции"

1. Технологии получения дендритных клеток для создания вакцин
2. Выбор антигена-мишени и введение его в дендритные клетки
3. Способ введения вакцины дендритных клеток и их эффективность
4. Результаты клинических испытаний вакцин на основе дендритных клеток
5. Проблемы и дальнейшие перспективы использования дендритных клеток для иммунотерапии
6. Строение молекулы иммуноглобулина
7. Структурное разнообразие иммуноглобулинов
8. Биосинтез иммуноглобулинов
9. Генетика иммуноглобулинов - локализация генов
10. Цитокины - рецепторы, функции