В целях расширения спектра противоопухолевой активности и снижения кардиотоксичности доксорубицина было разработано и передано на клинические испытания много его аналогов и близких по структуре соединений. Наиболее успешным результатом этих исследований оказалось создание препаратов идарубицин и митоксантрон.

Идарубицин (син.: идарубицин гидрохлорид, 4-DMD HC1, 4-диметоксидаунорубицин гидрохлорид, заведос). Идарубицин оказался эффективен в отношении острых лейкозов. Механизм его действия в основном похож на механизм действия доксорубицина. В клетках выявлены разрывы ДНК, связанные с ингибированием активности топоизомеразы II, повреждения клеток, обусловленные индукцией свободных радикалов кислорода. Гибель клеток при действии идарубицина происходит по механизму апоптоза.

Токсические эффекты препарата практически те же, что и у антрациклинов, но кардиотоксичность меньше, чем у доксорубицина.

В организме идарубицин подвергается метаболизму. Первичный метаболит идарубицина — 13-идарубицинол (13-ол) обладает цитотоксической активностью. Его концентрация в плазме крови превышает концентрацию неизмененного препарата. Время полужизни неизмененного препарата 11,3 ч, а для метаболита 13-ол t1/2 = 40—60 ч. Выводится препарат из организма с мочой, при этом 80 % в виде метаболита 13-ол.

Механизм устойчивости к идарубицину — множественная лекарственная устойчивость, обусловленная активностью генов MDR1 или MRP, мутации топоизомеразы II, снижающие ее чувствительность к препарату.

- Читать "Митоксантрон (син. новантрон) - механизм действия"

1. Антрациклины (адриамицин, рубомицин) - механизмы действия
2. Идарубицин - механизм действия
3. Митоксантрон (син. новантрон) - механизм действия
4. Блеомицин (син.: Bleomycin, Blenoxane, Bleo, Bleocin) - механизм действия
5. Винкристин и винбластин - механизм действия
6. Этопозид и тенипозид - механизм действия
7. L-аспарагиназа (син.: краснитин, лейназа, Kridolase, Elspar) - механизм действия
8. Глюкокортикоиды - механизм действия, эффекты
9. Преднизолон и медрол (син.: метилпреднизолон, метипред) - механизм действия, эффекты