Созревание NK-клеток отличается от дифференцировки Т- и В-лимфоцитов тем, что в онтогенезе NK-клеток не происходит сборки генов мембранных NK-клеточных рецепторов, так как для функционирования последних не требуется высокая степень полиморфизма.

NK-клетки отличают поврежденные или чужеродные клетки, являющиеся мишенями для их цитолитического действия, от нормальных клеток с помощью мембранных рецепторов, способных распознавать повреждения антигенов HLA-I класса. Узнавание нормальных молекул HLA ведет к ингибиторному сигналу, запрещающему убийство клеток соответствующего типа.

Рецепторы NK-клеток весьма полиморфны (это вполне очевидно, так как система HLA, являющаяся по существу рецепторной системой для антигенных пептидов, также очень полиморфна), однако этот полиморфизм значительно менее выражен, чем полиморфизм Т- и В-клеточных рецепторов для антигена. Полиморфные ингибиторные рецепторы NK-клеток включают KIR-рецепторы и CD94/NKG2. Эти рецепторы препятствуют разрушению NK-клетками нормальных аутологичных клеток.

В классификации лимфоидных опухолей NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания объединены с Т-клеточными. Однако сходство NK-клеток с Т-клетками невелико, оно касается антигенов CD3, CD8 и CD7. Молекулы CD3 не экспрессированы на мембране NK-клеток. Эти клетки экспрессируют CD16 и CD56. Клетки с подобным фенотипом присутствуют в печени и селезенке плода человека с 6-й недели.

Они характеризуются функциональными свойствами NK-клеток и экспрессируют в цитоплазме молекулы CD3e и CD35. Экспрессия молекул CD3 не типична для зрелых NK-клеток крови взрослого человека. В цитоплазме циркулирующих NK-клеток человека обычно обнаруживаются e-цепи, а экспрессия CD3е-полипептидных цепей индуцируется при активации NK-клеток.

Тимус не является необходимым для развития NK-клеток. Современные модели дифференцировки NK-клеток предполагают их тимуснезависимое развитие из CD34-позитивных клеток печени плода или костного мозга (в позднем периоде развития плода или постнатально).

На основании того, что CDl6(FcyRIII)-позитивные клетки при введении в тимус дифференцируются в Т-клетки, а при внутривенном введении дифференцируются в NK-клетки, предположили, что существуют общие NK- и Т-клеточные предшественники в тимусе плода человека. Эти предшественники экспрессируют CD117, который отсутствует на зрелых NK-клетках.

В определенных условиях культивирования тимоциты плода человека способны формировать колонии из С056-позитивных крупных и средних гранулярных лимфоцитов. Эти клетки не имеют мембранного CD3 и характеризуются типичной NK-клеточной активностью. NK-колониеобра-зующие единицы наиболее эффективно образуются из CD34+ Lin-субпопуляции тимоцитов плода.

Иммунофенотипически последовательность антигенных изменений в дифференцировке NK-клеток изучена недостаточно. Она характеризуется следующим образом. В популяции клеток CD34+ костного мозга экспрессия CD56 наблюдается редко и на достаточно низком уровне. Одним из первых указаний на возможность NK-клеточной коммитированности дифференцировки гемопоэтических предшественников является экспрессия антигена CD7. В числе цитокинов, ответственных за ранние этапы дифференцировки NK-клеток, важную роль играет ИЛ-15.

- Читать "Созревание (онтогенез) лимфоидных дендритных клеток Лангерганса"

1. Онтогенез Т-лимфоцитов - образование
2. Созревание (онтогенез) NK-клеток
3. Созревание (онтогенез) лимфоидных дендритных клеток Лангерганса
4. Рециркуляция лимфоцитов в организме
5. Лимфатические узлы - формирование Т-лимфоцитов
6. Функции Т-лимфоцитов лимфатических узлов
7. В-лимфоциты лимфатических узлов - созревание, функции
8. Внутрифолликулярная дифференцировка В-лимфоцитов
9. Селезенка - строение, формирование Т- и В-лимфоцитов
10. Костный мозг как лимфоидный орган. Лимфопоэз в костном мозге