В основе фармакотерапии аллергических заболеваний лежат препараты, воздействующие на центральные звенья патогенетического процесса. К ним относят блокаторы рецепторов гистамина, глюкокортикоиды, мембраностабилизаторы, антилейкотриеновые препараты и препараты нового поколения — антирецепторные, антицитокиновые и др.

История создания антигистаминных препаратов насчитывает около 100 лет. Гистамин впервые был выделен и синтезирован в 1907 г., а рецепторы к гистамину (Н1) были открыты в 1937 г. Через несколько десятилетий, в 1972 г., были открыты Н2-рецепторы, в 1983 г. — Н3-рецепторы и в 2000 г. — Н4-рецепторы на клетках организма человека. В течение всего этого времени проводится активный поиск лекарственных средств, способных блокировать данные рецепторы. Дважды за этот период присуждали Нобелевские премии за работы в области создания блокаторов Н1- и Н2-рецепторов гистамина [1957 г. — Д. Бовет (D. Bovef), 1988 г. - Д. Блэк (Black)].

Первое поколение антигистаминных препаратов [дифенгидрамин (димедрол), хлоропирамин (супрастин), клемастин (тавегил)], активное создание которых шло с 1942 по 1979 г., отличается, помимо антигистаминного действия, антихолинергическим и седативным эффектами. Эти свойства ограничивают длительность приема препаратов, а также расширяют перечень противопоказаний. Новое поколение блокаторов H1-рецепторов гистамина в основном не оказывает указанных выше побочных эффектов, что значительно расширило возможности их терапевтического применения.

Чтобы решить вопрос о выборе блокаторов Н1-рецепторов гистамина, необходимо учитывать их основные свойства, а именно характер связи препарата с Н1 -рецепторами на клетках, а также избирательность этого взаимодействия. По указанным параметрам препараты 1-го и 2-го поколения различаются.

Критерии выбора антигистаминного препарата:
• нозологическая форма заболевания (АР, конъюнктивит, поллиноз, атопический дерматит, крапивница, ангиоотек, инсектная, пищевая, лекарственная аллергия, БА и др.);
• возраст пациента;
• клиническая эффективность (индивидуальная эффективность);
• безопасность (минимум побочных эффектов);
• качество жизни;
• удобство применения.

Свойства блокаторов Н1-рецепторов 1-го поколения:
• Образуют конкурентную обратимую связь с Н1-рецепторами на тучных клетках, базофилах и других клетках.
• Обладают антихолинергическим эффектом, клинически проявляющимся сухостью во рту и носоглотке, уменьшением секреции слюнных и бронхиальных желез, повышением вязкости секрета, обострением БА, учащением сердечных сокращений, снижением тонуса кишечника и мочевыводящих путей, нарушением зрения.
• Вызывают а,-блокирующий эффект, в связи с чем может снижаться артериальное давление.
• Оказывают системный хинидиноподобный эффект — удлинение рефрактерной фазы и развитие желудочковой тахикардии.
• Действуют на ЦНС, проникая через гематоэнцефалический барьер и блокируя центральные Hj-рецепторы, серотониновые рецепторы и центральные М-холинорецепторы, оказывая, таким образом, выраженный седативный эффект. Характеристика отдельных препаратов дана в табл. 12-27.

Блокаторы H1 -рецепторов гистамина 1-го поколения различаются по продолжительности действия и имеют возрастные ограничения.

Свойства блокаторов H1-рецепторов гистамина 2-го поколения:
• обладают высокой специфичностью и избирательным сродством к H1-рецепторам, что обусловливает их однократный прием в сутки;
не блокируют рецепторы других типов;

• обладают слабой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, что определяет:
отсутствие седативного действия;
отсутствие повышенного аппетита и увеличения массы тела;

• отсутствие тахифилаксии дает возможность длительно принимать препарат без его замены.

Большой выбор блокаторов Н1-рецепторов гистамина вызывает необходимость учитывать не только механизмы действия этих средств, но и возрастные ограничения к их применению.

Помимо возрастных ограничений, в детской практике следует обращать внимание на характер лекарственной формы препарата и отдавать предпочтение сиропам и каплям.
Блокаторы H1-рецепторов гистамина составляют основу фармакотерапии аллергических заболеваний. Назначение их патогенетически обосновано как в остром периоде, так и при хронических проявлениях аллергии. Современные блокаторы Н1-рецепторов гистамина 2-го поколения дают возможность длительно сохранять на высоком уровне качество жизни пациентов с респираторными, кожными и другими проявлениями аллергии.

- Читать далее "Глюкокортикоиды. Аллергенспецифическая иммунотерапия"