Причины и механизмы развития дольковой карциномы молочной железы in situ
LCIS всегда является случайной находкой в биоптате, т.к. эта опухоль не ассоциируется ни с микрокальцификатами, ни с уплотнением стромы. В результате распространенность LCIS (1-6% от общего числа злокачественных опухолей) не изменилась после внедрения маммографического скрининга.
При биопсии обеих молочных желез LCIS является двухсторонней в 20-40% наблюдений (в отличие от DCIS — 10-20% случаев). LCIS чаще встречается у молодых женщин: 80-90% этих нарушений выявляют до менопаузы.
Клетки LCIS и инвазивной дольковой карциномы идентичны по морфологии и генетическим нарушениям, например по утрате экспрессии Е-кадгерина (трансмембранной молекулы адгезии, которая способствует сцеплению друг с другом клеток нормального эпителия молочной железы).
Морфология. Атипическая дольковая гиперплазия, LCIS и инвазивная дольковая карцинома состоят из слабо связанных друг с другом клеток с овальным или округлым ядром и мелким ядрышком. Клетки утрачивают экспрессию Е-кадгерина, в результате становятся округлыми и теряют контакт с соседними клетками. Часто присутствуют перстневидные клетки, продуцирующие муцин.
При LCIS редко нарушается строение молочной железы, ацинусы и дольки остаются хорошо различимыми. LCIS почти всегда экспрессирует ER и PR, гиперэкспрессия HER2/Neu не выявляется.
Инвазивная карцинома у женщин с LCIS развивается так же часто, как и у пациенток с DCIS без лечения. При наблюдении пациенток более 20 лет инвазивная карцинома развилась в 25-35% случаев 1% в год). Риск развития инвазивной карциномы повышается в обеих молочных железах (в большей степени в ипсилатеральной железе).
Инвазивные карциномы, развивающиеся на фоне LCIS, в большинстве случаев не имеют специфичных морфологических признаков. При выборе терапии рассматривают профилактическую двухстороннюю мастэктомию, применение тамоксифена, однако чаще ограничиваются регулярными и тщательными клиническим наблюдением и маммографическим скринингом.
Изредка карциномы in situ при отсутствии экспрессии Е-кадгерина характеризуются высокой атипией ядер и центральным некрозом. Опухоль может быть ER-негативной, некоторые гиперэкспрессируют HER2/Neu. Происхождение такой карциномы in situ неизвестно, она может отличаться от типичной LCIS.
(А) Мелкие, округлые, отдельно расположенные мономорфные клетки заполняют дольку и ацинус.
Можно определить предшествующее строение дольки.
Для этой опухоли характерно педжетоидное распространение в прилегающие дольки.
(Б) Иммунопероксидазное исследование позволяет выявить экспрессию Е-кадгерина в нормальных люминальных клетках,
которые вытесняются Е-кадгерин-негативными клетками LCIS, расположенными вдоль базальной мембраны.
- Читать "Причины и механизмы развития инвазивной карциномы молочной железы"
Оглавление темы "Патогенез рака молочной железы":- Классификация рака молочной железы
- Причины и механизмы развития протоковой карциномы молочной железы in situ
- Причины и механизмы развития дольковой карциномы молочной железы in situ
- Причины и механизмы развития инвазивной карциномы молочной железы
- Причины и механизмы развития инвазивной протоковой карциномы молочной железы
- Причины и механизмы развития инвазивной дольковой карциномы молочной железы
- Причины и механизмы развития медуллярной карциномы молочной железы
- Причины и механизмы развития муцинозной карциномы молочной железы
- Причины и механизмы развития тубулярной карциномы молочной железы
- Причины и механизмы развития инвазивной папиллярной карциномы молочной железы