Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) у детей. Диагностика и лечение

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) у детей. Диагностика и лечение

Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) — класс гемолитических нарушений, характеризующихся уникальными морфологическими аномалиями костномозговых эритробластов (многоядерность, аномальные фрагменты ядер и внутрихроматиновые мостики между клетками). Нарушается гликозилирование белков мембраны, происходит накопление гликолипидов эритроцитов.

Причиной обеих аномалий считается дефицит N-ацетилглюкозаминилтрансферазы II — фермента эритроцитов, который отвечает за гликозилирование белка мембраны. Эти нарушения клинически проявляются разной степенью анемии, несмотря на повышенную эритроидную активность костного мозга (неэффективный эритропоэз). Случаи ВДА зарегистрированы у новорожденных младенцев с водянкой плода. Различаются три основных типа ВДА: типы I, II, III.

Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) I типа представляет собой редкое нарушение с аутосомно-рецессивным типом наследования, при котором макроцитарная анемия и/или желтуха может начаться в любом возрасте, хотя в большинстве случаев болезнь распознается в неонатальном периоде. Количество ретикулоцитов меньше, чем можно ожидать при данной степени анемии. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в норме.

Уровень непрямого билирубина незначительно повышен, гаптоглобина — снижен, трансферрин насыщен железом (уровень сывороточного железа приближается к концентрации полной железосвязывающей способности). В костном мозге обнаруживается гиперплазия эритроидных клеток, которая проявляется мегалобластными эритробластами при дефиците витамина В12 или фолатов. Небольшое количество эритробластов имеет признаки дизэритропоэза в виде хроматиновых мостиков между клетками.

Лечение этого нарушения обычными препаратами, действующими на кровь (витаминами и стероидами), не приносит успеха, но некоторое улучшение достигается применением ИФН-а. Распространенным симптомом является спленомегалия, но спленэктомия неэффективна. Самым значимым долговременным осложнением является гемосидероз, который вызывается повышенным поглощением железа в кишечнике при недостаточном эритропоэзе. Ген ВДА I типа картирован на участке 15ql5.1.

Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) II типа представляет собой нарушение с аутосомно-рецессивным типом наследования и является наиболее распространенным вариантом ВДА. Ген ВДА II типа картирован на участке 20q-11.2. Клинические и лабораторные признаки аналогичны признакам ВДА I типа, однако степень анемии обычно более высокая. При данном типе заболевания еще больше поздних эритробластов костного мозга (до 50 %) бывают аномальными, что проявляется в их двух- или многоядерности и аномальной дольчатости.

Патогномоничным признаком ВДА II типа является лизирование эритроцитов пациента подкисленной сывороткой. Сочетание многоядерности эритробластов с чувствительностью циркулирующих эритроцитов к лизису подкисленной нормальной сывороткой лежит в основе Другого вида этой болезни — HEMPAS (Hereditary Erythroblastic Multinuclearity with a Positive Acidified Serum test — врожденная эритробластная многоядерность с положительным тестом с подкисленной сывороткой). Пациентам с тяжелой анемией проводится переливание крови. Может произойти перегрузка железом как в результате переливания, так и повышенного поглощения в кишечнике (даже у пациентов без переливания); у некоторых пациентов можно применить хелатирующие препараты.

Врожденные дизэритропоэтические анемии (ВДА) III типа наименее распространена и представляет собой макроцитарную анемию от слабой до умеренной. Переливание крови обычно не требуется. В отличие от I и II типов, данное нарушение наследуется как аутосомно-доминантный дефект. Характерные изменения в костном мозге включают гиперплазию эритроидных клеток и большое количество многоядерных эритробластов, содержащих до 12 ядер. Ген ВДА III типа картирован на хромосоме 15q21.

- Возврат в раздел "медицинская физиология"

Оглавление темы "Анемии у детей":