Механизмы подавления аритмии антиаритмическими лекарственными препаратами
Учитывая тот факт, что повышенный автоматизм, триггерная активность или механизм re-entry могут стать причиной сердечных аритмий, можно определить механизмы, с помощью которых антиаритмические препараты (ААП) подавляют аритмии. ААП могут замедлять спонтанный частотный разряд автоматического водителя ритма путем депрессии кривой диастолической деполяризации, смещая пороговый разряд к нулю или гиперполяризуя мембранный потенциал покоя.
Механизм зависит от того, подавляется ли нормальный или аномальный автоматизм. Большинство ААП в терапевтических дозах снижают автоматическую скорость запуска спонтанно разряжающихся эктопических участков, одновременно оказывая минимальное влияние на скорость импульсов нормально функционирующего синусового узла.
Блокаторы медленных каналов (верапамил), β-АБ (пропранолол) и некоторые ААП (амиодарон) также снижают спонтанные импульсы СУ, в то время как препараты, которые оказывают ваголитический эффект (дизопирамид или хинидин), могут повышать скорость импульсов из СУ. ААП также могут подавлять раннюю или отсроченную ностдеполяризацию и устранять триггерные аритмии, которые развиваются согласно этим механизмам.
Re-entry зависит от синхронного взаимодействия между рефрактерностью и скоростью проведения, наличия одностороннего блока одного из путей и других факторов, которые влияют на рефрактерпость и проводимость, например возбудимость. ААП может остановить происходящее re-entry или предотвратить его начало в случае, если препарат улучшает или снижает проводимость. Например, улучшение проводимости может:
(1) устранить односторонний блок, и re-entry происходить не будут;
(2) облегчить проводимость при re-entry таким образом, что возвращающаяся волна re-entry будет проходить слишком быстро, и клетки будут находиться еще в рефрактерном состоянии, тем самым способствуя загашению импульса.
Препарат, угнетающий проводимость, может трансформировать односторонний блок в двусторонний таким образом, что re-entry прекратится или не начнется благодаря появлению участка полной блокады на его пути. И наоборот, ААП, замедляющий проводимость без создания блока или значительно удлиняющий рефрактерность, может привести к re-entry.
Большинство антиаритмических препаратов (ААП) способны продлевать рефрактерность, воздействуя на ДПД; таким образом, отношение эффективного рефрактерного периода (ЭРП) к ДПД > 1,0. Если ААП пролонгирует рефрактерность волокон пути re-entry, то такой путь не способен восстановить возбудимость к моменту деполяризации импульсом re-entry, и его передача прекращается. На действие и эффективность ААП влияют различные типы re-entry.
При выборе антиаритмических препаратов (ААП) очень важно тщательно изучить ситуацию и модель, на основании которой сделаны выводы. При сравнении здоровых и больных людей, нормальной ткани с поврежденной, сердечной мышцы и специальных проводящих путей, миокарда предсердий и желудочков, а также различных биологических видов электрофизиологические, гемодинамические, автоматические, фармакокинетические и побочные эффекты могут быть разными.
- Читать "Избирательная эффективность лекарств для лечения аритмии (фармакогенетика)"
Оглавление темы "Аритмии":- Электрофизиологическое исследование (ЭФИ) при потере сознания
- Электрофизиологическое исследование (ЭФИ) при сердцебиении
- Осложнения электрофизиологического исследования (ЭФИ)
- Прямое картирование сердца при аритмии и электроанатомическая карта
- Классификация антиаритмических лекарственных препаратов
- Частотная зависимость антиаритмических препаратов
- Механизмы подавления аритмии антиаритмическими лекарственными препаратами
- Избирательная эффективность лекарств для лечения аритмии (фармакогенетика)
- Дозы, частота приема лекарств для лечения аритмии
- Побочные эффекты лекарств для лечения аритмии