Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Недостатки и положения пробит-анализа. Метод Миллера и Тейнтер

На определенном этапе развития проблемы «доза—эффект» ввиду отсутствия средств вычислительной техники для практического применения пробит-анализа была разработана специальная логарифмически-пробитная сетка. На ней по оси абсцисс откладывали дозы в логарифмическом измерении, а по оси ординат — эффекты, выраженные в процентах и преобразованные в пробиты. Логарифмически-пробитная сетка позволяет визуально строить линейную зависимость «доза—эффект».
С появлением электронно-вычислительной техники построение линейной зависимости «доза—эффект» осуществляют с помощью линейного регрессионного анализа.

На недостатки пробит-анализа обращали внимание ряд авторов [Прозоровский В.Б., 1962; Урбах В.Ю., 1963, 1975; Куликов М.А., Малашенко Ю.Р., 1966; Bass R., Gunzel P., 1982; Balls M., 1991, и др.]. В.Ю. Урбах (1975) также считает, что слабым пунктом пробит-анализа является допущение о нормальности кривой «доза—эффект».

Главными положениями пробит-анализа являются:
• подбор исходных данных для их включения в линейную модель;
• оценка точности проведения прямой «доза—эффект» (значимости этой модели);
• выбор способа расчета ереднеэффективной дозы и ее ошибки, исходя из вычисленных параметров линейной модели.

Способ решения указанных проблем положен в основу разных методов пробит-анализа. Рассмотрим и проанализируем их особенности с учетом совокупных сведений о сущности пробит-анализа.

пробит анализ

Метод Миллера и Тейнтер

В 1944 г. Миллер и Тейнтер опубликовали работу, в которой было предложено оригинальное и по тем временам передовое решение проблемы расчета среднеэффективной дозы. Этот метод и положил начало классическому пробит-анализу. В отличие от предыдущих методов он не устанавливал ограничений ни со стороны равномерности интервалов испытанных доз, ни со стороны равенства числа тест-объектов в группах.

Расчет среднеэффективной дозы по методу Миллера и Тейнтер проводят следующим образом. Вначале на логарифмически-пробитную сетку наносят экспериментальные точки, соответствующие логарифмам доз и пробитам эффектов. Для доз, вызвавших 0 и 100 % эффекты, используют преобразование, по которому рассчитывают так называемые «рабочие пробиты» для нулевых частот.

Прямую между экспериментальными точками проводят визуально с помощью прозрачной линейки. При этом рекомендуется учитывать расположение экспериментальных точек. Так. точки имеют тем больший «вес», чем ближе они расположены к пробиту 5. Точки, расположенные на уровне пробитов 4 и 6, имеют «вес», равный 2/3, а точки, соответствующие пробитам 3 и 7, имеют «вес», равный 1/5 «веса» точки с пробитам 5. Из графика определяют значения величин ED50, ED16, и EDX4, соответствующие пробитам 5, 4 и 6, и вычисляют срсднеквадратическое отклонение по формуле.

- Читать далее "Недостатки метода Миллера и Тейнтер. Метод Литчфилда—Вилкоксона"

Оглавление темы "Методы оценки среднеэффективной дозы лекарства":
1. Метод Першина. Метод Беренса и Шлоссер
2. Пробит-анализ эффективной дозы. Сущность пробит-анализа
3. Рассчет пробитов. Пробит анализ линейной зависимости
4. Недостатки и положения пробит-анализа. Метод Миллера и Тейнтер
5. Недостатки метода Миллера и Тейнтер. Метод Литчфилда—Вилкоксона
6. Линейная регрессивная модель доза—эффект. Проблемы линейной регрессивной модели доза-эффект
7. Требования для проведения регрессивного анализа. Методы проведения линейного регрессивного анализа
8. Метод Финни. Преимущества и недостатки метода Финни
9. Метод двух точек. Экономичный метод определения среднеэффективной дозы
10. Арксинусный преобразованиь Фишера. Метод Прозоровского