Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
Вирусный белок Vpu имеет мол. вес 16 кДа; кодирующие его последовательности нуклеоти-дов находятся в бицистронной мРНК для большого белка-предшественника оболочечных белков вируса.
Vpu мембранотропен экспрессируется на поздних этапах репродукции вируса и усиливает репликацию ВИЧ, скорее всего, за счет обеспечения образования пор в мембранах. Высокий уровень продукции вирусных частиц ВИЧ-1 зависит от белка Vpu, а в случае ВИЧ-2 - от двух участков молекулы оболочечного белка, а именно, от цитоплазматического «хвоста» и от эктодомена.
Аналогом Vpu у ВИЧ-2 является участок оболочечного белка, получивший обозначение KDA. Из некоторых экспериментов следует, что и у ВИЧ-1 определенные участки оболочечных белков тоже могут в какой-то мере выполнять функции белка Vpu.
С белком Vpu ассоциируются и некоторые другие эффекты. Наряду с оболочечеными белками ВИЧ-1 и белком Nef, белок Vpu может вносить свой вклад в подавление экспрессии клеточного рецептора CD4 и усиление распада уже существующих молекул CD4.
Таким образом, участвуя в элиминации молекул CD4, белок Vpu создает условия для высвобождения оболочечного белка вируса - gp160 из комплекса с молекулами CD4 в эндоплазматическом ретикулуме клетки. Исследования показали, что в цитоплазматическом участке молекулы CD4 есть сайт, чувствительный к зависящей от белка Vpu деградации молекулы.
Элиминация CD4 приводит к усилению продукции ВИЧ , тогда как постоянная экспрессия CD4 на поверхности клетки ингибирует эффекты белка Vpu и может сопровождаться пятикратным снижением продукции вирусных частиц. Vpu способствует высвобождению вирусных частиц за счет взаимодействия с К-каналами. Vpu также способствует развитию апоптоза ВИЧ-инфицированных клеток и усиливает экспрессию VCAM-1 на клетках эндотелия.
Некоторые исследования показали, что вирусный белок Vpu противодействует с рядом клеточных белков, которые, как предполагают, способны мешать отпочковыванию вирусных частиц из зараженной клетки. Однако эти белки до сих пор не идентифицированы.
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро
- Читать "Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства"
Оглавление темы "Регуляция ВИЧ":- Значение белка Rev в репликации ВИЧ
- Значение белка Tat в репликации ВИЧ
- Значение белка Nef в репликации ВИЧ
- Значение белков Vpr и Vpx в репликации ВИЧ
- Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
- Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
- Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
- Успехи изучения генома ВИЧ
- Резюме по белкам ВИЧ ответственным за его свойства
- Влияние ВИЧ на костный мозг