Значение белка Vpu в репликации ВИЧ

Вирусный белок Vpu имеет мол. вес 16 кДа; кодирующие его последовательности нуклеоти-дов находятся в бицистронной мРНК для большого белка-предшественника оболочечных белков вируса.

Vpu мембранотропен экспрессируется на поздних этапах репродукции вируса и усиливает репликацию ВИЧ, скорее всего, за счет обеспечения образования пор в мембранах. Высокий уровень продукции вирусных частиц ВИЧ-1 зависит от белка Vpu, а в случае ВИЧ-2 - от двух участков молекулы оболочечного белка, а именно, от цитоплазматического «хвоста» и от эктодомена.

Аналогом Vpu у ВИЧ-2 является участок оболочечного белка, получивший обозначение KDA. Из некоторых экспериментов следует, что и у ВИЧ-1 определенные участки оболочечных белков тоже могут в какой-то мере выполнять функции белка Vpu.

С белком Vpu ассоциируются и некоторые другие эффекты. Наряду с оболочечеными белками ВИЧ-1 и белком Nef, белок Vpu может вносить свой вклад в подавление экспрессии клеточного рецептора CD4 и усиление распада уже существующих молекул CD4.

Таким образом, участвуя в элиминации молекул CD4, белок Vpu создает условия для высвобождения оболочечного белка вируса - gp160 из комплекса с молекулами CD4 в эндоплазматическом ретикулуме клетки. Исследования показали, что в цитоплазматическом участке молекулы CD4 есть сайт, чувствительный к зависящей от белка Vpu деградации молекулы.

Элиминация CD4 приводит к усилению продукции ВИЧ , тогда как постоянная экспрессия CD4 на поверхности клетки ингибирует эффекты белка Vpu и может сопровождаться пятикратным снижением продукции вирусных частиц. Vpu способствует высвобождению вирусных частиц за счет взаимодействия с К-каналами. Vpu также способствует развитию апоптоза ВИЧ-инфицированных клеток и усиливает экспрессию VCAM-1 на клетках эндотелия.

Некоторые исследования показали, что вирусный белок Vpu противодействует с рядом клеточных белков, которые, как предполагают, способны мешать отпочковыванию вирусных частиц из зараженной клетки. Однако эти белки до сих пор не идентифицированы.

Функции белка Vpu при ВИЧ-инфекции
Белки ВИЧ и их функции
b Номера соответствуют размерам белков, в килодальтонах
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро

- Читать "Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства"

Оглавление темы "Регуляция ВИЧ":
  1. Значение белка Rev в репликации ВИЧ
  2. Значение белка Tat в репликации ВИЧ
  3. Значение белка Nef в репликации ВИЧ
  4. Значение белков Vpr и Vpx в репликации ВИЧ
  5. Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
  6. Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
  7. Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
  8. Успехи изучения генома ВИЧ
  9. Резюме по белкам ВИЧ ответственным за его свойства
  10. Влияние ВИЧ на костный мозг
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.