Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
Гены, отвечающие за свойство вируса снижать экспрессию и ускорять элиминацию белка CD4, картируются в области env генома ВИЧ. Скорее всего, в этом участвует CD4-связывающий фрагмент gp120. Таким свойством в выраженной мере обладают изоляты ВИЧ-1, выделенные из мозга.
Некоторые изоляты ВИЧ-2, напротив, не влияют на экспрессию CD4. Тем не менее необходимо также учитывать возможное участие в «судьбе» CD4 вирусных белков Nef и Vpu.
Была исследована структурная основа различной чувствительности ВИЧ к препаратам растворимого белка CD4 (sCD4). Обычно вирусы биотипа R5 устойчивы к действию sCD4 и, по-видимому, обладают меньшим сродством к этой молекуле.
Ранние исследования показали, что устойчивость к нейтрализующему действию sCD4 и сродство к макрофагам зависят от петли V3 и фланкирующих ее участков в молекуле gpl20 (1943). С помощью молекулярных клонов R5 и Х4 вирусов было показано, что чувствительность к sCD4 связана с быстрым отделением gp120 после взаимодействия с sCD4.
Чувствительность к sCD4 зависит от температуры, поскольку при температуре 4°С наблюдают более активное отделение gp120 и инактивация вирусов R5 усиливается, тогда как чувствительность Х4-вирусов к sCD4 при такой температуре снижается. Количество молекул gp120 на вирусах R5 примерно в четыре раза выше, чем на вирусах Х4.
Таким образом, возможные посттрансляционные изменения белков вириона, происходящие внутри клетки, могут влиять не только на тропизм вирусов к клеткам и чувствительность к нейтрализующим антителам, но также на чувствительность к нейтрализации под действием sCD4. Результаты говорят в поддержку ранее полученных данных о том, что адаптация вирусов биотипа R5 к Т-клеточным линиям усиливает их связывание с sCD4. Тем не менее некоторые исследования позволяют предположить, что количество и стабильность белка gp120 на поверхности вириона не влияют на устойчивость вируса к нейтрализации растворимым CD4.
- Читать "Успехи изучения генома ВИЧ"
Оглавление темы "Регуляция ВИЧ":- Значение белка Rev в репликации ВИЧ
- Значение белка Tat в репликации ВИЧ
- Значение белка Nef в репликации ВИЧ
- Значение белков Vpr и Vpx в репликации ВИЧ
- Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
- Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
- Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
- Успехи изучения генома ВИЧ
- Резюме по белкам ВИЧ ответственным за его свойства
- Влияние ВИЧ на костный мозг