Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства

Помимо того, что область вирусного генома Env определяет тропизм вирусов к клеткам-мишеням, работы с рекомбинантными вирусами позволили частично выявить специфические области белков вирусной оболочки, которые отвечают за индукцию гибели клетки, подавление экспрессии молекулы CD4 на клетках и чувствительность ВИЧ к инактивации инфекционности растворимыми молекулами CD4.

Ниже описаны фрагменты генома, ответственные за эти биологические свойства.

Как показывают исследования, свойство вирусов вызывать образование синцития клеток обычно сопряжено с гибелью клеток. Как было описано выше, с использованием рекомбинантных вирусов ВИЧ-1 из изолятов SF2 и SF13 показано, что способность вирусов вызывать гибель клеток зависит от той же области генома, которая определяет тропизм вирусов биотипа Х4, но это не область, кодирующая V3-петлю gp120.

Также в других исследованиях, проведенных на мутантных формах, продемонстрирована роль фрагментов V1-, V2- и V3-петли.

Области V1 и V2 могут влиять на эффективность вирусиндуцированного синцитиообразования, возможно, функционально взаимодействуя при этом с фрагментом С4 gp120. Результаты, свидетельствующие в пользу возможности такого взаимодействия между доменами V1/V2 и С4, также были получены в исследованиях, проведенных с использованием моноклональных антител.

Также была показана важная роль gp41 в этом процессе, связанная с индукцией слияния клеток. Большинство цитопатогенных штаммов вирусов биотипа Х4 несут положительный заряд в области верхушки петли V3. Таким образом, при исследовании цитопатогенных свойств вируса в некоторых работах было показано, что введение положительно заряженных аминокислотных остатков (например, аргинина) в специфические области петли V3 может в некоторых случаях приводить к возникновению у вируса свойств биотипа Х4.

Тем не менее некоторые изоляты Х4, и в особенности разновидности ВИЧ-2, не проявляют таких свойств.

В молекуле самого поверхностного оболочечного белка gp120 есть два сайта гликозилирования, которые ответственны за цитотоксические свойства, не связанные с синцитиообразованием.

Это говорит в поддержку того, что цитопатогенные свойства вируса могут зависеть от характера гликозилирования вирусных белков.

Кроме того, в других исследованиях цитопатогенных свойств вирусов было показано, что изолят ВИЧ-1 с более выраженными цитопатогенными свойствами не имел белка Vpu и в процессе инфицирования это приводило к накоплению гликопротеинов оболочки на поверхности клетки. Этот феномен говорит о том, что цитопатогенные свойства ВИЧ-1 отчасти могут объясняться патологическим накоплением вирионов в клетке, высвобождение которых обычно происходит с активным участием белка Vpu.

Геномные карты ВИЧ
Геномные карты ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Необходимо отметить уникальные последовательности - Vpu в ВИЧ-1 и Vpx в ВИЧ-2.

- Читать "Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4"

Оглавление темы "Регуляция ВИЧ":
  1. Значение белка Rev в репликации ВИЧ
  2. Значение белка Tat в репликации ВИЧ
  3. Значение белка Nef в репликации ВИЧ
  4. Значение белков Vpr и Vpx в репликации ВИЧ
  5. Значение белка Vpu в репликации ВИЧ
  6. Геном ВИЧ ответственный за цитопатогенные свойства
  7. Геном ВИЧ ответственный за снижение экспрессии CD4
  8. Успехи изучения генома ВИЧ
  9. Резюме по белкам ВИЧ ответственным за его свойства
  10. Влияние ВИЧ на костный мозг
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.