Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Определение инфицирования клеток крови ВИЧ

Несмотря на такое внимание к содержанию свободных вирусных частиц в крови, их влияние на количество клеток, инфицированных вирусом, до сих пор остается серьезной темой для обсуждения. Часто не прослеживают явной зависимости между содержанием свободного вируса, даже после проведения противовирусного лечения, и содержанием вируса в мононуклеарных клетках периферической крови или в клетках лимфатических узлов.

Общее число инфицированных вирусом клеток в организме больного оценивают в несколько сотен миллиардов, что существенно превосходит количество вирионов, обычно обнаруживаемых в крови. Кроме того, исследования показали, что одна инфицированная клетка может производить от 200 до 1000 частиц в сутки (из них инфекционно-дееспособных в среднем 200 вирионов).

Таким образом, общее число инфицированных клеток, ответственных за высокое содержание вирусной РНК в крови, может представлять собой лишь небольшую фракцию (от 10 до 20 миллионов) от суммарного количества инфицированных клеток в организме. Эти исследования обращают внимание на то, что воздействие на свежеприобретенную вирусную инфекцию с помощью существующих противоретровирусных препаратов может принести пользу в отдаленной перспективе. Многие клетки, зараженные вирусом, остаются в организме и могут служить постоянным источником новых инфекционных вирусов.

Как и в случае со свободным вирусом, количество инфицированных клеток существенно больше на стадиях заболевания с клинически манифестировавшими симптомами и находится в обратной зависимости от уменьшения количества CD4+-клеток. Первоначально количество инфицированных клеток, подсчитанное с помощью методов гибридизации in situ, варьировало от 1:10000 до 1:100000 мононуклеаров периферической крови.

Дальнейшие исследования с использованием метода ПЦР показали значительно большие количества - от 1:1000 до 1:10000 у клинически бессимптомных инфицированных людей до 1:10 у больных СПИДом. Исследования с использованием ПЦР-гибридизации in situ и проточной цитометрии показали, что у некоторых пациентов с симптомами заболевания инфицированной является 1 из 10 мононуклеарных клеток периферической крови. Большинство зараженных клеток (от 50 до 90%) содержат ВИЧ в латентном (не экспрессирующемся, или «скрытом») состоянии.

При использовании метода микрокультур были разработаны оптимальные условия измерения количества клеток, способных продуцировать вирус. До 50% зараженных вирусом клеток лимфоидной ткани некоторых инфицированных пациентов могут содержать инфекционный вирус.

Клетки крови связывающие ВИЧ
Многие типы клеток могут непосредственно связывать ВИЧ с помощью специфических поверхностных клеточных рецепторов (например, DC-SIGN)
или за счет связывания иммунокомплексов ВИЧ с рецепторами клетки (например, CD21 и CD35).
Инфекционный вирус может затем передаваться на различные клетки-мишени.

Большинство клеток, в которых обнаруживают ВИЧ-инфекцию с помощью молекулярно-биологических методов, представляют собой CD4+-лимфоциты. Также было обнаружено инфицирование небольшого числа циркулирующих макрофагов.

Особенности латентных вирусов, находящихся в непродуктивно инфицированных клетках, изучены плохо. Возможно, такие вирусы имеют дефектную систему репликации или находятся в состоянии покоя. Важным фактором в патогенезе ВИЧ-инфекции является причина, вызывающая активацию продукции вируса клетками, которые содержали инфекционный вирус в латентном состоянии.

С точки зрения передачи и распространения вируса в организме хозяина, клетки, инфицированные вирусом, имеют большее значение, чем свободные инфекционные вирионы, содержащиеся в крови. Общее содержание свободного инфекционного вируса у людей с бессимптомной формой заболевания может достигать 100 инфекционных частиц в мл крови, тогда как среднее количество инфицированных клеток у тех же людей составляет около 1 на 1000 мононуклеаров периферической крови.

Еще раз отметим, что общее содержание вирусной РНК (преимущественно содержащейся в неинфекционных вирионах) будет до 100000 раз выше, чем количество РНК инфекционно дееспособных вирусов, поэтому общее содержание вирусной РНК не вполне отражает способность к передаче ВИЧ. При минимальном содержании лейкоцитов 5х106/мл крови у клинически бессимптомного человека можно обнаружить около 5000 инфицированных клеток в 1 мл крови. Из этого общего количества предположительно по меньшей мере 50% клеток может выделять инфекционный вирус.

Таким образом, количество инфицированных клеток в крови как минимум в 25 раз выше, чем количество свободного инфекционного вируса. К тому же каждая клетка может производить множество инфекционно-дееспособных вирионов в сутки.

Харольд В. Яаффе
Харольд В. Яаффе (H.W. Jaffe)
Бывший директор Отделения лабораторных исследований ВИЧ, ЗПП и ТБ Национального центра инфекционных заболеваний, Центра по контролю за заболеваемостью и профилактике.
Доктор Харольд Яаффе одним из первых предпринял попытки проследить эпидемиологию СПИДа.

Патогенез ВИЧ-инфекции: значение инфицированных вирусом клеток:
• Содержатся в организме в больших количествах (>200 миллиардов клеток), чем свободные вирусы (1-10 миллиардов вирусных частиц)
• Резервуар для постоянной продукции вируса (1000 частиц/сутки)
• Присутствуют в генитальных выделениях и в крови в больших (в 5-50 раз) концентрациях, чем свободные вирусы
• Сохраняют жизнеспособность в генитальных выделениях и крови дольше, чем свободные вирусы
• Передача ВИЧ от клетки к другим клеткам более эффективна, чем инфицирование свободным вирусом
• Могут вызывать апоптоз через межклеточные контакты
• Выделяют продукты жизнедеятельности вируса, токсичные для хозяина (например, gp120, gp41 и Tat)
• Выделяют токсические клеточные продукты (например, TNF и IL—6)

TNF - фактор некроза опухолей ; IL-6, интерлейкин-6.

После появления симптомов заболевания, и особенно при развитии СПИДа, количество инфекционных вирусов и инфицированных клеток обычно существенно увеличивается (например, 1000 инфекционных вирионов в 1мл крови; до 1:10 CD4+-клеток/мл). Таким образом, увеличивается и вероятность передачи инфекции, в особенности через клетки, содержащие ВИЧ. К тому же даже при передаче клеток с латентной инфекцией они могут вызывать инфицирование в случае активации репликации вируса в организме нового хозяина.

Необходимо отметить, что РНК и инфекционные вирусы ВИЧ-1 обнаруживаютя в связанной форме с эритроцитами, тромбоцитами, нейтрофилами, CD8+ клетками и В-лимфоцитами, не инфицируя эти CD4-негативные клетки. Вирус может передаваться от вышеназванных клеток-переносчиков на чувствительные к инфицированию клетки-мишени, в частности на CD4+-клетки. Даже при отсутствии РНК ВИЧ в плазме можно определить ВИЧ, связанный с эритроцитами в составе циркулирующих иммунных комплексов.

Некоторые такие иммунные комплексы, по-видимому, находятся в нейтрализованном состоянии. Иммунные комплексы, содержащие ВИЧ, также обнаруживают на фолликулярных дендритных клетках в лимфоидной ткани. Вирус, связанный с такими неинфицированными клетками, может быть более стабильным и обладать большей инфекционной способностью по сравнению с бесклеточной формой вируса. Другие неинфицированные CD4-клетки организма (например, фибробласты и эпителиальные клетки) могут служить важным переносчиком инфекционного вируса в организме хозяина и, по-видимому, в генитальных выделениях.

Выделение ВИЧ из жидкостей организма
Для внеклеточных жидкостей значения соответствуют количеству инфекционных частиц на миллилитр; для инфицированных клеток значения представлены в виде процента от общего числа клеток. НИ - не известно.
b Количество случаев обнаружения инфекционных вирусов или инфицированных клеток на общее количество исследованных образцов.
с Высокое содержание соответствует симптомам развитого заболевания.

- Читать "Сроки появления ВИЧ в сперме и влагалищных выделениях"

Оглавление темы "Пути передачи ВИЧ":
  1. История изучения передачи ВИЧ
  2. Сроки определения ВИЧ в крови после заражения
  3. Точность определения антигенов и РНК ВИЧ в крови
  4. Определение инфицирования клеток крови ВИЧ
  5. Сроки появления ВИЧ в сперме и влагалищных выделениях

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: