Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Влияние белка Tat ВИЧ на нервную систему

Было показано токсическое влияние белка Tat на клетки мозгового происхождения в культуре. Нейротоксическое действие Tat проявлялось при внутримозговой инокуляции мышам. Кроме того, было показано, что участок молекулы белка Tat, отличный от его трансактивирующего домена, вызывает агрегацию клеток и образование пучков в первичной культуре клеток коры больших полушарий крысы.

Помимо этого белок Tat принимает участие в гибели нейрональных клеток за счет связывания с белком, родственным рецептору для липопротеинов (LPR). После этого белок Tat проникает в нейрон и может оказывать токсическое действие на клетку. Этот вирусный белок, как и gp120, усиливает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках, деполяризацию клеток и дегенерацию клеточных мембран.

Механизмы реализации этих эффектов требуют дальнейшего изучения, однако было продемонстрировано возбуждающее действие Tat на нейроны (через NMDA рецепторы) и уменьшение сопротивления мембраны клетки под его влиянием. Было описано наличие определенной гомологии с нейротоксином и продемонстрировано влияние на клеточную проницаемость.

Белок Tat также может индуцировать экспрессию хемокинов МСР-1, IL-8 и IP-10 в астроцитах. Эти белки вызывают хемотаксис лимфоцитов и моноцитов в мозг. Наконец этот вирусный белок способен угнетать активность фермента деградации b-амилоида, неприлизина. Это приводит к избыточном отложениям b-амилоида, что способствует развитию деменции.

Механизмы нейротоксического действия Tat:
• Вызывает гибель клеток глиомы и нейробластомы грызунов
• Проявляет нейротоксическое действие после введения в желудочки больших полушарий мыши
• Вызывает агрегацию и образование пучков в культуре клеток коры больших полушарий грызунов
• Взаимодействует с белком, связанным с рецептором липопротеина, и может оказывать токсическое действие на нейроны
• Усиливает экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных клетках (как gp120)
• Оказывает возбуждающее и токсическое действие на нейроны через NMDA-рецепторы
• Обладает гомологией с нейротоксином
• Нарушает проницаемость клеточной мембраны
• Стимулирует экспрессию МСР-1, IL-8 и IP-10 в астроцитах, вызывая хемотаксис лимфоцитов и моноцитов в мозг
• Угнетает фермент деградации b-амилоида, неприлизин, что вызывает развитие деменции

Белки ВИЧ и их функции
b Номера соответствуют размерам белков, в килодальтонах
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро

- Читать "Влияние белков gp41 и Nef ВИЧ не нервную систему"

Оглавление темы "Поражение нервной системы при ВИЧ":
  1. Влияние белка gp120 ВИЧ на нервную систему
  2. Влияние белка Tat ВИЧ на нервную систему
  3. Влияние белков gp41 и Nef ВИЧ на нервную систему
  4. Влияние белка TNF ВИЧ на нервную систему
  5. Влияние цитокинов на нервную систему при ВИЧ
  6. Влияние макрофагов на нервную систему при ВИЧ
  7. Влияние астроцитов на нервную систему при ВИЧ
  8. Влияние аутоиммунных процессов на нервную систему при ВИЧ
  9. Влияние ЦМВ на нервную систему при ВИЧ
  10. Резюме влияния ВИЧ на нервную систему

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: