Как уже указывалось, вновь образованные микрососуды в большинстве солидных опухолей не соответствуют нормальной сосудистой морфологии, наблюдаемой в тканях организма. Сосудистая сеть опухоли может быть описана как система, которая максимально стимулируется, но только минимально выполняет метаболические требования растущей опухоли, которую она снабжает всем необходимым для обеспечения жизнедеятельности.

Микрососуды в солидных опухолях характеризуются рядом структурных и функциональных аномалий. Часто они расширены, извилисты, растянуты и мешковидны. Наблюдается значительное артерио-венозное шунтирование перфузии, что сопровождается хаотичной сосудистой организацией, которая теряет какую-либо регуляцию, соответствующую метаболическим требованиям или функциональному состоянию ткани. Чрезмерное разветвление сосудов, являющееся общей чертой опухолей, часто совпадает со слепыми сосудистыми концами.

Отсутствие целостности или даже потеря эндотелиального внутреннего слоя и прерывистость базальной мембраны приводят к увеличению сосудистой проницаемости с экстравазацией плазмы крови и эритроцитов, расширению пространства для скопления интерстициальной жидкости и резкому возрастанию гидростатического давления в интерсти-циальном пространстве опухоли. В солидных опухолях наблюдается подъем венозного сопротивления току крови, вызванный главным образом гемоконцентрацией (увеличением гематокрита в пределах 5—14 %).

Аберрантная сосудистая морфология и уменьшение плотности сосудов ответственны за увеличение геометрии сопротивления току крови, которое может приводить к неадекватному внутриопухолевому кровотоку (перфузии). Значительная пространственная гетерогенность распределения сосудов опухоли и существенная временная гетерогенность внутриопухолевой микроциркуляции могут приводить к важному анизотропному распределению оксигенации опухолевой ткани и ряда других факторов, которые обычно тесно связаны между собой и определяют так называемое метаболическое микроокружение опухолевых клеток. Вариации этих важных параметров между опухолями часто более глубокие, чем различия, которые возникают между разными участками или микроочагами в самой опухоли.

Основные структурные и функциональные аномалии микрососудистой сети опухоли

Кровеносные сосуды
Отсутствие дифференцировки
Потеря иерархии сосудов (дезорганизация сосудистой сети)
Увеличение расстояния между сосудами
Существование аваскулярных участков
Большой диаметр (синусоидальный) микрососудов
Растянутые, извилистые (изогнутые) сосуды

Аномалии формы
Мешковидные микрососуды, слепые концы
Аберрантное разветвление
Случайные образцы соединения сосудов
Неполная эндотелиальная подкладка, фенестрация

Прерывистость или отсутствие базальной мембраны
Наличие тяжей эндотелиальных клеток, потерявших просвет
Существование сосудистоподобных полостей, не связанных с сосудистым руслом
Существование сосудистых каналов, выстланных опухолевыми клетками («васкулярная мимикрия»)
Артерио-венозные анастомозы (шунты)
Сосуды, происходящие из венозной стенки
Отсутствие иннервации
Потеря физиологических/фармакологических рецепторов
Потеря гладкомышечных клеток
Бедное или отсутствие покрытия перицитами
Отсутствие vasomotion
Отсутствие регуляции кровотока

Увеличенная сосудистая проницаемость, утечка плазмы Увеличенная геометрическая резистентность к кровотоку Увеличение гематокрита в микрососудах опухоли на 5—14 % Увеличенная вязкостная резистентность к кровотоку Нестабильная скорость кровотока (около 85 % всех микрососудов)
Нестабильное направление кровотока
Прерывистый кровоток, регургитация (около 5 % всех микрососудов)
Стаз кровотока (около 1 % всех микрососудов) Поток только плазмы (около 8 % всех микрососудов) Образование тромбоцитарно-лейкоцитарных кластеров Образование тромбов Образование аггрегатов эритроцитов Сниженный эффект Fahraeus—Lindqvist Индуцированная ацидозом ригидность эритроцитов

Лимфатические сосуды
Обычно инфильтрированные опухолевыми клетками (периферия) Расплющенные сосуды без просвета (центр) Индуцированный VEGF-C и VEGF-D рост на краю опухоли Неадекватный лимфатический дренаж в центре опухоли Интерстициальный поток жидкости Интерстициальная гипертензия

Значение имеет не только количество микрососудов, но главным образом качество функции сосудистой сети с точки зрения снабжения опухоли питательными веществами и дренажа опухолевой ткани!

- Читать далее "Кровоток в опухоли. Особенности кровотока в опухолевой ткани"