Патогенез опухолевой гипоксии. Пути развития гипоксии опухоли

Исследования, выполненные на клиническом материале в течение последнего времени, продемонстрировали, что наличие гипоксических областей в ткани (например, области со значениями р02 > 2,5 мм Hg) — характерное патофизиологическое свойство местно распространенных солидных опухолей, и такие гипоксические участки были выявлены в широком спектре злокачественных новообразований человека.

Накопились доказательства того, что по крайней мере в 50— 60 % местно распространенных солидных опухолей могут обнаруживаться гипоксические и/или аноксические участки, которые гетерогенно распределены по всему объему опухоли. Эти участки появляются в результате дисбаланса между снабжением и потреблением кислорода. В то время как в нормальных тканях или органах снабжение 02 «подгоняется» под требования метаболизма, в солидных опухолях скорость потребления 02 неопластическими, как и стромальными клетками, может перевешивать недостаточное снабжение кислородом и приводить к созданию тканевых зон с очень низкими уровнями кислорода.

Гипоксия опухоли возникает преимущественно вследствие неадекватной перфузии, вызванной значительными структурными и функциональными аномалиями внутриопухолевой микроциркуляции. Гипоксические (микро-) зоны гетерогенно распределены по всей массе опухоли и могут располагаться в участках, примыкающих к регионам с такими величинами напряжения 02, которые обнаружены в нормальных тканях, соседствующих с неопластическими.

опухоль легких

Доставка кислорода, лимитированная перфузией (perfusion-limited 02 delivery), ведет к ишемической гипоксии, которая часто является временной (транзиторной). Поэтому такой тип гипоксии называется также «острой» гипоксией. Следует заметить, что этот термин не учитывает механизмы, лежащие в основе данного состояния. Острая гипоксия часто возникает в результате временного нарушения кровотока только через микроучастки опухолевой ткани.

Гипоксия в опухоли может также быть вызвана увеличением расстояния диффузии кислорода, так что клетки, расположенные дальше (>70 мкм) от питающего кровеносного сосуда, получают меньше кислорода, чем им требуется. Такое состояние названо диффузионно-лимитированная гипоксия, и известно также как «хроническая» гипоксия. Кроме того, увеличенные расстояния диффузии, неблагоприятная диффузионная геометрия (например, микрососуды опухоли, несущие кровь в одном направлении против таковых, несущих кровь в противоположных направлениях) также может вызвать гипоксию.

Опухоль-ассоциированная или индуцированная терапией анемия может приводить к снижению способности крови транспортировать кислород, что, возможно, является главным фактором, способствующим развитию гипоксии (анемическая гипоксия). Этот тип гипоксии особенно выражен в опухолях или участках опухоли, характеризующихся низкими скоростями кровотока. Подобное состояние может быть вызвано образованием карбоксигемоглобина (НЬСО) у «злостных» курильщиков, что ведет к функциональной анемии, так как гемоглобин, блокированный моноксидом углерода (СО), больше не способен переносить кислород.

Очень часто микрососуды опухоли перфузируются (по крайней мере временно) только плазмой. В такой ситуации вокруг этих сосудов очень быстро развивается гипоксемическая гипоксия, потому что только незначительное количество опухолевых клеток возле артериальных концов могут адекватно снабжаться кислородом. Подобным образом гипоксия может быстро развиваться в первичных или метастатических опухолях печени, которые предпочтительно снабжаются ответвлениями портальной вены. Имеются достаточные доказательства наличия существенной гетерогенности в развитии и степени выраженности опухолевой гипоксии вследствие глубоких внутриопухолевых (и межопухолевых) вариабельностей сосудистой сети и скорости кровотока новообразований.

- Вернуться в оглавление раздела "Генетика"

Оглавление темы "Кровоснабжение опухоли":
1. Сеть сосудов опухоли. Аномалии сосудистой сети опухоли
2. Кровоток в опухоли. Особенности кровотока в опухолевой ткани
3. Интерстиций опухоли. Характеристика интерстициальной жидкости опухоли
4. Гипоксия опухоли. Определение гипоксии опухоли
5. Патогенез опухолевой гипоксии. Пути развития гипоксии опухоли

Остались вопросы или замечания?

Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.