Холестирамин представляет собой четвертичную анионообменную смолу с сильным сродством к солям желчных кислот, с которыми вступает в прочную связь. Является кополимером стерина и дивинилбензина с молекулярной массой около 1 млн., нерастворим в воде, не гидролизуется пищевыми ферментами.

При введении его внутрь в виде хлористоводородной соли обменивает свои анионы на гликохолат, таурохолат и другие соли желчных кислот, находящиеся в пищевом канале. В связи с этим резко тормозится всасывание их в кишках, усиливается выделение, прерывается кишечио-печеночная циркуляция холатов.

Происходит снижение уровня желчных кислот в крови. Сам препарат в кишках не всасывается. Вызывая связывание желчных кислот в кишках, холестирамин тем самым тормозит всасывание жиров, что может привести к возникновению стеатореи. Связь желчных кислот с холестирамином необратима. Она не зависит от температуры тела.

При рН среды кишок почти все конъюгированные соли желчных кислот находятся в диссоциированном состоянии и поэтому доступны для взаимодействия с позитивно заряженными четвертичными аммонийными группами холестирамина. Таурохолаты прочнее соединяются со смолой по сравнению с гликохолатами.
По-видимому, более длинная структура таурина изменяет конфигурацию молекулы таурохолевой кислоты, в результате чего ее гидроксильные группы более легко вступают в контакт с активными группами смолы.

Холестирамин, вступая во взаимодействие с желчными кислотами, находящимися в кишках, тем самым оказывает влияние на обмен как желчных кислот, так и холестерина. В первую очередь нарушается всасывание алиментарного холестерина. Известно, что последний как нерастворимое в воде вещество всасывается в кишках в виде мицелл.

Они образуются желчными и жирными, кислотами, а также моноглицеридами и холестерином, находящимся в их центре. Под влиянием холестирамина поступление холестерина, являющегося экзогенным источником для синтеза желчных кислот и липопротеидов, в печень уменьшается. В такой ситуации усиливающийся синтез желчных кислот в гепатоцитах происходит за счет мобилизации эндогенного холестерина. В результате этого его концентрация, как и лнпопротеидов, в крови падает.

Холестирамин нашел применение в клинике как средство, устраняющее зуд при неполной обтурационной желтухе, при лечении гиперлипидемии II типа, диареи, возникающей после резекции подвздошной кишки и др. Под его влиянием у больных гиперлипидемией может и не произойти существенного снижения уровня холестерина в крови. Тем не менее и в таких случаях происходит значительное расходование холестерина.

Этот препарат используется также при неполной обструкционной желтухе, первичном билиарном циррозе, индуцированной лекарствами холестатической желтухе, идиопатической желтухе беременных, внутрипечепочной бнлиарнои атрезии, доброкачественном идиопатическом рецидивирующем холестазе. При этих заболеваниях холестирамин способствует падению концентрации желчных кислот и холестерина в крови, устранению зуда кожи, а также уменьшению тяжести поражения кожи при первичном билиарном циррозе.
Улучшение наступает также во время лечения холестирамином печеночных порфирий, так как он связывает уропорфирин и копропорфирин.

- Читать далее "Холестирамин при гиперлипидемиях. Колестипол"