Взаимосвязь сахарного диабета и системной красной волчанки (СКВ)

Хотя полиаутоиммунитет часто описывается при СКВ, связь с СД 1-го типа прослеживается редко. Из 485 пациентов с СКВ, посещающих Клинику волчанки при больнице Университетского колледжа Лондона, только у троих был диагностирован СД 1-го типа (0,6%) (Cortes и соавт., 2008). В обзоре случаев СКВ с множественным аутоиммунным поражением 2 из 1379 пациентов страдали СД 1 -го типа (Rojas-Villarraga и соавт., 2010).

В тайваньском исследовании, включавшем 260 детей с СД 1-го типа, у трех пациентов имелась СКВ (1,2%) (Kota и соавт., 2012). В другом исследовании у 16,3% детей с СД 1-го типа были АНА-положительными по сравнению с 0,8% в контрольной группе (Notsu и соавт., 1983).

Лица, у которых есть родственники первой степени родства, страдающие СКВ, имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний, среди которых сахарный диабет 1-го типа (ОР 1,23; 95% ДИ 1,01 — 1,48) и ОтшР 1,68 (95% ДИ 1,22-2,32) в двух разных исследованиях (Кио и соавт., 2015; Ulff-Moller и соавт., 2017).

Можно ожидать связь между СКВ и СД 2-го типа из-за влияния системного хронического воспаления и длительного лечения этих пациентов стероидами. Однако данные о частоте развития СД 2-го типа у пациентов на момент постановки диагноза СКВ ограничены. В когорте SLICC (международная исходная когорта пациентов, наблюдаемых в течение 15 мес после постановки диагноза СКВ) классические факторы риска ишемической болезни сердца были проверены у 918 пациентов с СКВ со средним возрастом 34,5 года.

На момент включения в исследование 3,6% пациентов страдали диабетом, 33% имели гипертонию и 36% — гиперхолестеринемию (Urowitz и соавт., 2007). Использование лекарств в течение первого года после постановки диагноза СКВ было проверено у 566 взрослых пациентов с СКВ в Финляндии (87% женщин, средний возраст 46,5± 15,9 года) в течение 7 лет.

Лекарства от диабета использовались чаще в когорте больных СКВ, чем в общей популяции, ОШ 1,64 (1,20—2,45). Хотя ГКС могут вызывать диабет, в этой когорте воздействие ГКС было непродолжительным (Elfving и соавт., 2016). Данные исследования факторов риска в Торонто с участием 250 пациентов с СКВ и контрольной группы показали повышенный риск СД у пациентов с СКВ [5% против 1%, ОтшР 6 (1,36—26,5)] (Bruce и соавт., 2003).

В другой когорте из 485 пациентов с СКВ имелись только 0,8% (4/485) пациентов с СД 2-го типа, и только у двух пациентов имелся стероидный СД (Cortes и соавт., 2008). Степень воздействия ГКС терапии, часто используемой при СКВ, различна. В наблюдательном когортном исследовании 230 пациентов с СКВ, включенных в него при постановке диагноза и наблюдавшихся в течение 5 лет, у двух пациентов развился диабет, и только один из них получал преднизолон в средней дозе 45 мг/сут (Ruiz-Arruza и соавт., 2014).

В другом исследовании с участием 539 пациентов с СКВ диабет развился у 6% участников. Скорректированное (возраст, пол, раса) отношение рисков развития диабета для каждой суммарной дозы преднизолона 36,5 г составило 1,5 (95% ДИ 1—2,3, р=0,04).

Высыпания в форме бабочки при системной красной волчанке, не затрагивающие носогубные складки. Сыпь похожа на розацеа, которая сама по себе может отмечаться при воспалительных заболеваниях суставов (например, псориатическом артрите)

В свою очередь, скорректированное ОШ диабета после воздействия высоких доз преднизолона (на каждые 2 мес воздействия >60 мг преднизолона), пульс-терапии метилпреднизолоном и суммарной дозы преднизолона 36,5 г (исключая высокие дозы и пульс-терапию) составило 1, 0,8 и 1,4 соответственно, но не было значимым (Zonana-Nacach и соавт., 2000). В исследовании, проведенном в Корее, у 16 из 127 пациентов с СКВ (12,9%), получавших высокие дозы преднизолона (1 мг/кг), развился стероидный СД в среднем через 34 дня (1—2026 дней).

В течение 18 мес половине пациентов сахароснижающая терапия была отменена. В многофакторном анализе возраст, семейный анамнез СД, средняя доза преднизона до начала лечения высокими дозами и одновременный прием микофено-лата мофетила были ассоциированы с развитием стероидного СД (На и соавт., 2011).

Метаболический синдром был диагностирован у 16% из 1494 пациентов при включении в когорту SLICC. Метаболический синдром был ассоциирован с более высокой суточной дозой преднизолона (ОШ 1,02, 95% ДИ 1 — 1,03), пожилым возрастом (ОШ 1,04, 95% ДИ 1,03—1,06), корейской или латиноамериканской этнической принадлежностью, наличием заболевания почек и использованием иммунодепрессантов.

Распространенность гипергликемического компонента в критериях метаболического синдрома (повышенный уровень глюкозы натощак >5,6 ммоль/л или медикаментозная терапия гипергликемии) составила 20,2%. В этом исследовании не было контрольной группы, но меньшие группы продемонстрировали более высокую частоту развития метаболического синдрома у пациентов с СКВ по сравнению с контрольной группой (Parker и соавт., 2013).

Метаболический синдром ассоциирован с повышенным риском развития сахарного диабета и может повышать риск ИБС при СКВ.

В одном кросс-секционном исследовании у пациентов с СКВ были обнаружены сочетанные метаболические нарушения действия гормонов, характеризующиеся повышенной инсулинорезистентностью и гиперглюкагонемией, несмотря на нормальную толерантность к глюкозе, сохраненную функцию бета-клеток и транслокацию GLUT-4 в скелетных мышцах. Это было продемонстрировано при сравнении 33 взрослых женщин с легким/неактивным заболеванием и 16 женщин сопоставимого возраста и ИМТ из группы контроля, сходных по конституции тела, физической активности и потреблению пищи.

Тридцать процентов пациентов получали преднизолон (10 мг или меньше) и 70% — гидроксихлорохин (что могло повлиять на результаты), но у шести пациентов с СКВ без вышеуказанного лечения инсулинорезистентность все еще была значительно выше, чем в контрольной группе, что позволяет предположить, что повышенная инсулинорезистентность, наблюдаемая при СКВ, может рассматриваться как ассоциированное заболевание. Это предположение требует дальнейшего изучения.

В вышеупомянутом исследовании пациенты с СКВ имели более высокие сывороточные уровни ИЛ-6, ФНО-α и лептина по сравнению с контрольной группой, уровни С-реактивного белка были аналогичны. Степень чувствительности к инсулину умеренно и достоверно коррелировала с С-реактивным белком и лептином, также наблюдалась положительная корреляция между СОЭ, ИЛ6 и уровнем глюкагона (Miyake и соавт., 2017). Провоспалительные цитокины также участвуют в патогенезе инсулинорезистентности и СД (Wang и соавт., 2013). Следовательно, СД и СКВ могут быть связаны посредством воспаления.

Гидроксихлорохин — это противомалярийный препарат, который широко назначается при СКВ. Существует множество доказательств того, что прием гидроксихлорохина улучшает гликемический контроль и ассоциирован с более низким уровнем глюкозы натощак и инсулинорезистентности. Способ гипогликемического действия может быть связан с ингибированием глюконеогенеза гепатоцитов, ингибированием внутриклеточной деградации инсулина или повышенной секрецией инсулина островковыми клетками поджелудочной железы (Hage и соавт., 2014). В исследовании 149 пациентов с СКВ прием гидроксихлорохина был ассоциирован с более низким уровнем глюкозы натощак и более низким logHOMA-lR (показатель ИР) (Репп и соавт., 2010).

В тайваньском ретроспективном когортном исследовании населения среди 8628 пациентов с впервые выявленной СКВ сахарный диабет был впервые выявлен у 221 пациента со средним периодом наблюдения 5,6 года. Относительный риск возникновения СД у пациентов, принимавших гидроксихлорохин в кумулятивной дозе >129 г, составил 0,26. Суточная доза ГКС >10 мг/сут в пересчете на преднизолон увеличивала риск развития диабета (ОШ 2,47), и этот риск снижался при одновременном приеме гидроксихлорохина (Chen и соавт., 2015Ь).

Хотя СД наблюдается у пациентов с СКВ, он не является основным фактором накопления повреждений при СКВ (в отличие от гипертонии и использования кортикостероидов, которые связаны с повреждением при СКВ) (Petri и соавт., 2012) или сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ (в отличие от возраста, гипертонии, гиперхолестеринемии и курения) (Urowitz и соавт., 2010, 2016).

У пациентов, страдающих одновременно СД и СКВ, возникают сложности с диагностикой и лечением, поскольку поражения нервов, почек и глаз могут быть вторичными по отношению к обоим заболеваниям. Выяснение причины возникновения этих осложнений важно для выбора правильного терапевтического подхода.

Мы не нашли данных о взаимосвязи диабета и синдрома Шегрена.

Видео этиология, патогенез системной красной волчанки (СКВ)

- Вернуться в раздел "Эндокринология"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 21.1.2023