Изучение отдаленных последствий левамизола проводила Э.А. Брагина (1990), используя для этого метафазный анализ клеток костного мозга (соматические клетки) и микроядерный метод доминантных летальных мутаций (половые клетки). Левамизол вводили белым крысам в дозе 1/2 от ЛД50, т. е. 65 мг/кг. Левамизол не вызывал достоверного повышения частоты аберрантных метафаз по сравнению с контролем. Анализ структурных нарушений хромосом показал, что левамизол не вызывал образования одиночных фрагментов.

Левамизол не вызывал мутагенного эффекта в клетках костного мозга. Не было установлено корреляционной зависимости между цитогенетической активностью левамизола и уровнем его содержания в крови. Препарат не влиял на митогенез как в ранние, так и в более поздние сроки после его введения.

Уровень аберрантных метафаз в разные сроки после введения левамизола не изменялся. Микроядерный тест показал ту же закономерность. Процент клеток с микроядрами (ретикулоциты) в опыте и контроле был близким. При фиксации клеток через 8 ч процент клеток с микроядрами составил 1,61 %. При фиксации клеток через 48 ч процент клеток с микроядрами составил 1,63 и в контроле 1,56 %.

Через 5, 10 и 15 сут после введения левамизола количество микроядер не отличалось от контроля, что указывает на отсутствие отдаленных последствий действия левамизола на митогенез крыс.

Таким образом, левамизол не проявил цитогенетической активности в двух основных тестах - метафазном анализе клеток костного мозга и микроядерном тесте при исследовании в различные временные периоды и в более поздние сроки после введения препарата.

Нилверм (тетрамизол) относится к антигельминтикам с ниже средней токсичностью (Н.В, Демидов, 1982). При введении через рот или парентерально уже через 30 мин его концентрация достигает наивысшего уровня в крови и в течение нескольких часов он выделяется из организма. В терапевтической дозе переносится организмом и не вызывает побочных явлений. Химиотесосудистые, гематологические, серологические исследования и анализ мочи дали нормальную оценку.
Вскрытие не обнаружило патологии во всех органах (Н. Cauteren et al, 1985).

Овцам клозантел вводили орально по 10 и 40 мг/кг и внутримышечно по 5 и 20 мг/кг ежедневно. Не было отмечено смертности, связанной с препаратом или дозировкой. От оральной дозы 40 мг/кг наблюдали саливацию и диарею в течение соответственно 2 и 5 ч. Гематологические и серологические показатели были нормальными во всех группах.

Гистологически выявлено несколько миозитов в месте внутримышечного введения и местная дегенерация зародышевого эпителия семенников у нескольких баранов от дозы 20 мг/кг внутримышечно и 40 мг/кг орально (Н. Cauteren et al., 1985).

Хроническая токсичность. Четыре группы белых мышей (по 50 самцов и самок) получали корм, содержащий 0, 25, 100, 400 мг/кг корма клозантела (эквивалентно 0, 5, 20 и 80 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 18 мес. Четыре группы крыс породы Вистар (по 50 самцов и самок) получали корм с клозантелом в дозе 0, 25, 100 и 400 мг/кг корма (эквивалентно 0, 2,5, 10 и 40 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 24 мес.

Проводили ежедневные исследования физических показателей и смертности, а также вскрытие всех животных. Не выявлено влияния на здоровье, поведение и макропатологию. Препарат не оказывает выраженного эффекта на смертность, от дозы 40 мг/кг массы тела небольшое увеличение смертности у самок. Вскрытие обнаружило увеличение случаев сперматической гранулемы у самцов от доз 10 и 40 мг/кг массы тела в сутки (Toxicol, evaluation, 1991).

- Читать далее "Репродуктивность клозантела. Мутагенность клозантела"