Печень является самым важным метаболизирующим лекарственные средства органом, хотя и другие ткани, в том числе почки, слизистая оболочка кишечника, легкие и кожа участвуют в метаболических процессах. Метаболизм лекарственных веществ можно разделить на две основные фазы.

Фаза I. Это процесс окисления, восстановления или гидролиза, в связи с чем в молекуле часто появляется химически активный радикал. Новый метаболит может сохранять биологическую активность, но обладает иной фармакокинетикой, например t1/2 становится короче.

Наиболее важна реакция окисления, в частности, под влиянием так называемых оксидаз со смешанными функциями, присутствующих в микросомальной фракции, которые способны метаболизировать различные соединения. Имея такие оксидазы со смешанными функциями, мы не нуждаемся в новых ферментах для каждого существующего или синтезируемого в будущем лекарственного средства.

В процессе окисления некоторых лекарственных веществ в I фазе метаболизма образуются высокореактивные метаболиты (эпоксид) с очень коротким периодом полувыведения. Они имеют большое биологическое значение, так как могут необратимо связываться ковалентными связями с клеточными структурами, что представляет собой один из основных путей, по которому лекарственные средства оказывают токсическое действие на ткани организма.

Трипептид глутатион образует комплексы с эпоксидами, превращая их в неактивные соединения. Присутствие глутатиона в печени в определенной степени обеспечивает защиту органа при использовании галотана (фторотан) и при передозировке парацетамола.

Фаза II метаболизма включает соединение лекарственного вещества с одной из нескольких популярных (растворимых в воде) эндогенных молекул, представляющих собой продукт промежуточного обмена.

В результате образуются водорастворимые конъюгаты, которые быстро выводятся через почки или, если их относительная молекулярная масса превышает 300, с желчью. Морфин, парацетамол и салицилаты образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой (производное глюкозы); пероральные контрацептивные стероиды образуют сульфаты; изониазид, фенелзин и дапсон ацетилируются.

Конъюгирование с более полярными молекулами также относится к механизму, способствующему элиминации эндогенных природных веществ из организма, например билирубина в форме глюкуронида, эстрогенов в форме сульфатов. В фазе II метаболизма препараты почти полностью утрачивают свою биологическую активность.

- Рекомендуем вам также статью "Индукция ферментов лекарствами"

1. Фазы метаболизма лекарств
2. Индукция ферментов лекарствами
3. Ингибирование ферментов лекарствами
4. Выделение (элиминация) лекарств почками
5. Выделение (элиминация) лекарств через кишечник и легкие
6. Особенности приема лекарств при кормлении грудью
7. Виды дозирования лекарств
8. Расчет начальной и поддерживающей дозы лекарств
9. Пролонгирование действия лекарств
10. Пути сокращения времени всасывания лекарств