Нарушение окисления углерода у человека
Вариабельность ответных реакций на некоторые препараты можно отнести к генетическому полиморфизму окисления их углеродных центров. Это состояние определяют по нарушениям метаболизма и по реакции на введение дебризохина. Всех представителей популяции можно разделить на лиц с интенсивной и слабой способностью к окислению препаратов.
У последних (слабые «окислители») существует значительно больший риск развития побочных эффектов после применения стандартной дозы таких препаратов, как буфуралол, метопролол, тимолол (усиливающий бета-блокаду), галоперидол (чрезмерный седативный эффект).
В Великобритании проживают около 5 млн лиц со слабой способностью к окислению (из 57 млн населения).
Другое (хотя и сходное) состояние характеризуется дефицитом метаболизма противоэпилептического препарата мефенитоина; у больных эпилепсией он метаболизируется медленно, в то время как пропранолол, диазепам и другие препараты вызывают повышенную ответную реакцию.
* Состояние слабого окисления впервые было открыто в лаборатории R.L.Smith, профессора биохимической фармакологии клинической медицинской школы св. Марии в Лондоне, который изучал различные потребности в дозах у больных, получавших два гипотензивных препарата -дебризохин и бетанидин.
Он написал следующее: «Я принял 40 мг сульфата дебризохина. В течение 2 ч мое давление резко упало до 70/50 мм рт. ст. Я был неспособен встать в течение 4 ч и нетрудоспособен в результате развившейся гипотензии вертикального положения... Это продолжалось в течение двух дней, пока давление не нормализовалось.
Анализ мочи показал, что почти весь препарат экскретировался из организма в неизмененном виде, в то время как у других больных ответная реакция сердечно-сосудистой системы на ту же дозу дебризохина если и была, то незначительная, и препарат метаболизировался в 4-оксиметаболит. Однако история клинического ответа на единственную дозу дебризохина стимулировала дальнейшие поиски объяснения эффекта».
- Рекомендуем вам также статью "Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) у человека"
Оглавление темы "Фармакогенетика":- Плюсы и минусы комбинированных форм лекарств
- Влияние длительного приема лекарств на органы и системы человека
- Эффекты резкого прекращения приема лекарств на органы и системы человека
- Побочные эффекты длительного приема лекарств
- Вариабельность реакции организма на лекарство
- Фармакогенетика реакции организма на лекарство
- Фенотипы ацетилирования лекарств у человека
- Нарушение окисления углерода у человека
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) у человека
- Дефицит псевдохолинэстеразы у человека